首页 > 聊城大学学报（自然科学版） > 英夫利西单抗糖化方法开发验证及其在抗体药物中的普适性

英夫利西单抗糖化方法开发验证及其在抗体药物中的普适性

Development and Validation of a Glycation Analysis Method for Infliximab and Its Universal Application Across Antibody Drugs

二维码有效期 120s

摘要糖化修饰作为一种非酶促糖修饰,通过还原性糖与蛋白氨基酸残基共价结合,普遍发生于抗体药物生产储存等过程,显著影响产品的质量和功能.硼酸亲和色谱(BAC)法虽然是检测抗体类药物糖化修饰的主要技术,但其在测定英夫利西单抗糖化水平时仍面临准确性挑战,在一定程度上限制了其在质量控制上的应用.本研究深入探讨了影响该单抗BAC方法准确性的因素,明确了该单抗BAC方法糖化检测不准确的原因,并针对性地对流动相的组成和浓度进行了优化,成功开发出一种改进的BAC方法,能够更精准地测定英夫利西单抗的糖化水平.该方法的准确性通过基于质谱的快速多属性方法确认,并通过了严格的方法学验证.验证结果表明该方法具有良好的准确性、精密度、耐用性等.此外,通过对不同类型抗体药物进行测试,证实了该方法在常规抗体药物糖化检测中的广泛适用性.本研究不仅解决了英夫利西单抗糖化检测的关键技术难题,还确认了该方法的普适性,为抗体药物的质量控制提供了一种新的快速、准确的技术方案.这些研究结果有助于推动相关技术平台的改进和理念的更新,从而增强产品开发和质控的能力.

作者徐梦娇 ^[1] 刘涛 ^[2] 徐进 ^[3] 郭清城 ^[4] 付蓉蓉 ^[1] 赵香 ^[1] 王福贵 ^[1] 宋兰坤 ^[5] 冀芦沙 ^[3] 钱卫珠 ^[3] 侯盛 ^[3] 李军 ^[3] 张大鹏 ^[3] 郭怀祖 ^[6] 学术成果认领

作者单位聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203 ^[1] 聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;复旦大学华山医院肿瘤科,上海 200040 ^[2] 聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035 ^[3] 聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;泰州迈博太科药业有限公司,江苏泰州 225316 ^[4] 安捷伦科技(中国)有限公司,上海 200131 ^[5] 聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;张江生物技术有限公司大分子药物与规模化制备全国重点实验室,上海 201203 ^[6]

关键词英夫利西单抗糖化硼酸亲和色谱抗体药物质量控制普适性 Infliximab Glycation Boronate affinity chromatography Antibody therapeutics Quality control Universal application

分类号 R966（药理学）

栏目名称

生命科学与医药健康

DOI 10.19728/j.issn1672-6634.2024030008

发布时间 2024-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家重点研发计划（2021YFC2501700）国家自然科学基金（22304067）山东省自然科学基金项目（ZR2021LSW001）山东省自然科学基金项目（ZR2021MC017）山东省自然科学基金项目（ZR2021MB097）山东省自然科学基金项目（ZR2020KH019）山东省自然科学基金项目（ZR20230B257）山东省自然科学基金项目（ZR2023QB196）