摘要目的 本研究旨在探讨沙利度胺在IgA肾病中发挥的作用以及可能的机制.方法 选择基因敲除编码MicroRNA-23b-3p-/-(miR-23b-/-)小鼠作为IgA肾病模型鼠,设置模型组、沙利度胺高剂量组(沙高组)、沙利度胺低剂量组(沙低组)和空白对照组,干预 8周.观察各组小鼠肾脏组织结构、IgA肾脏沉积和尿微量白蛋白改变、回肠的组织形态,免疫组化实验检测回肠屏障蛋白表达.酶联免疫吸附剂测定检测小鼠肠道中白细胞介素(interleukin,IL)18和IL-1β水平,蛋白质免疫印迹法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(nucleotide-binding oligomerization domain-like re-ceptor protein 3,NLRP3)炎症小体、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein con-taining a CARD,ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)水平.结果 低剂量沙利度胺和高剂量沙利度胺均使IgA肾病小鼠的肾脏组织形态破坏情况得到扭转.与IgA肾病小鼠相比,沙利度胺低剂量组[(0.5540±0.2454)mg比(0.2513±0.1238)mg]、沙利度胺高剂量组[(0.5540±0.2454)mg比(0.3756±0.0992)mg]小鼠 24h尿蛋白定量下降(P均＜0.05);沙利度胺低剂量组[(41.65±15.9)μmol/L比(28.21±3.84)μmol/L]、沙利度胺高剂量组[(41.65±15.93)μmol/L比(15.67±5.70)μmol/L]小鼠血肌酐水平下降,沙利度胺高剂量组差异具有统计学意义(P＜0.05);免疫荧光显示IgA沉积减少.模型组小鼠回肠组织形态发生病理改变且免疫组化染色显示肠道机械屏障蛋白:紧密连接蛋白闭合蛋白、闭锁小带蛋白 1、黏蛋白 2水平降低(P＜0.05),低剂量沙利度胺或高剂量沙利度胺治疗后,回肠组织改变恢复,肠道机械屏障水平均回升(P均＜0.05).与 IgA肾病小鼠比较,沙利度胺低剂量组[IL-18(80.52±13.16)ng/L比(39.98±12.41)ng/L;IL-1β(0.9459±0.2347)ng/L比(0.4048±0.2389)ng/L]、沙利度胺高剂量组[IL-18(80.52±13.16)ng/L比(49.90±15.07)ng/L、IL-1β(0.9459±0.2347)ng/L比(0.4336±0.1472)ng/L]小鼠回肠的IL-18水平降低(P＜0.05)、IL-1β水平降低(P＜0.05).蛋白免疫印记实验显示沙利度胺降低小鼠回肠NLRP3、ASC、Caspase1的活化,差异均具有统计学意义(P均＜0.05).结论 沙利度胺通过抑制NLRP3 炎症小体及其诱导的肠道炎症反应,恢复肠道屏障,减轻IgA肾病小鼠肾脏疾病表现.