摘要目的 探讨线粒体酸5(mitochonic acid-5,MA-5)是否可以减轻脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)诱导的脓毒症急性肾损伤以及可能的机制.方法 细胞实验:将肾小管细胞分为正常组、MA-5(10 μmol/L)组、LPS(10 mg/L)刺激组和LPS+MA-5治疗组,通过细胞计数试剂盒8法评估细胞活力、流式细胞术评估细胞凋亡率;活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测ROS含量;三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)检测试剂盒检测ATP水平;蛋白质印迹法(western blot,Wb)检测沉默信息调节因子3(silence information regulator 3,SIRT3)蛋白、线粒体动力学相关蛋白[动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)、视神经萎缩因子1(optic atrophy 1,OPA1)]和细胞凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)]的表达水平.动物实验:将32只成年雄性小鼠按照统计学中完全随机设计的方法分为正常组、MA-5组、LPS组和LPS+MA-5组,每组8只.LPS(10 mg/kg)腹腔注射建立脓毒症急性肾损伤模型,随后腹腔注射MA-5(50 mg/kg)治疗,24 h后进行取材.通过检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估肾功能;分别应用HE染色观察肾组织病理变化,透射电镜观察肾组织线粒体超微结构,二氢乙锭荧光染色观察肾组织ROS水平,免疫组化法检测肾组织中Sirt3表达水平以及Wb检测肾组织中Sirt3、OPA1、Drp1、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平.结果 在体外,相较于LPS(10 mg/L)刺激组,LPS+MA-5治疗组肾小管上皮细胞凋亡率[(9.21±0.34)%比(16.49±0.52)%]显著减少(P＜0.05);凋亡相关蛋白Bcl-2[(0.972±0.066)比(0.691±0.051)]表达水平明显升高,Bax[(0.908±0.560)比(1.210±0.062)]表达水平明显降低(均P＜0.05);Sirt3蛋白[(0.945±0.049)比(0.744±0.042)]表达水平明显升高(P＜0.05);线粒体分裂蛋白Drp1[(0.819±0.047)比(1.032±0.054)]表达水平显著下降,融合蛋白OPA1[(0.846±0.051)比(0.567±0.060)]表达水平及细胞ATP[(4.82±0.16)μmol/L比(3.47±0.28)μmol/L]含量均显著增加(均P＜0.05).在体内,与LPS组小鼠比较,LPS+MA-5治疗组小鼠BUN[(29.05±1.54)mmol/L比(49.05±2.07)mmol/L]、Scr[(27.83±1.39)μmol/L比(56.51±2.21)μmol/L)]水平均降低(均P＜0.05);凋亡相关蛋白Bcl-2[(0.862±0.052)比(0.601±0.048)]表达水平明显升高,Bax[(0.744±0.051)比(1.047±0.054)]表达水平明显降低(均P＜0.05);Sirt3蛋白[(1.004±0.053)比(0.685±0.041)]表达水平明显升高(P＜0.05);线粒体分裂蛋白Drp1[(0.716±0.051)比(1.057±0.055)]表达水平显著下降,融合蛋白OPA1[(0.838±0.055)比(0.534±0.046)]表达水平显著增加(均P＜0.05),线粒体形态改善.结论 MA-5减轻LPS诱导的脓毒症急性肾损伤,其作用机制可能与促进Sirt3表达,改善线粒体功能障碍和细胞凋亡有关.这表明MA-5可能是脓毒症急性肾损伤的一种有效的治疗策略.