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不同利妥昔单抗治疗方案对频复发/激素依赖型肾病综合征患儿B淋巴细胞耗竭及复发率的比较

Comparison of CD19+B?cell depletion and relapse rates in children with frequently relapsing or steroid?dependent nephrotic syndrome treated with different rituximab regimens

摘要目的 探究频复发/激素依赖型肾病综合征(frequently relapse nephrotic syndrome/steroid-dependent nephrotic syndrome,FRNS/SDNS)的患儿使用利妥昔单抗(rituximab,RTX)不同剂次和CD19+B淋巴细胞耗竭时间以及复发率的关系;分析RTX治疗后首次持续无复发时间与CD19+B淋巴细胞持续耗竭时间的关系.方法 本研究为回顾性研究,选取2016年1月至2023年3月在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院肾内科诊断为FRNS/SDNS并接受RTX治疗的96例患儿.本研究根据使用RTX输注剂次进行分组,分为1剂、2剂、3剂、4剂及以上组,用Kaplan-Meier生存曲线分析RTX不同输注剂次和CD19+B淋巴细胞耗竭持续时间之间的关系;使用Pearson相关性系数对RTX治疗后首次持续无复发时间与CD19+B淋巴细胞持续耗竭时间之间的相关性进行分析;用卡方检验分析使用RTX不同剂次与疾病复发之间的关系;采用秩和检验对RTX治疗前后患儿的体重指数(body mass index,BMI)及身高进行比较,采用配对t检验对使用RTX治疗前后1年内患儿激素使用剂量进行比较.采用多因素Logistic回归分析低丙种球蛋白血症的影响因素.P<0.05为差异有统计学意义.结果 96例FRNS/SDNS患儿共接受273个疗程的RTX治疗,使用1剂RTX 14例,2剂RTX 22例,3剂RTX 39例,4剂及以上RTX 21例.4组患儿RTX治疗后CD19+B淋巴细胞耗竭中位时间分别为131 d、190 d、154 d、174 d.在RTX治疗期间,96例患儿6个月和1年无复发率分别为83.3%和72.9%.1剂、2剂、3剂、4剂以上组患儿随着RTX使用剂次的增加,CD19+B淋巴细胞耗竭持续时间逐渐延长,2剂组患儿B淋巴细胞耗竭持续时间最长.1剂、2剂、3剂、4剂及以上组患儿随着剂次增加,1年复发率逐渐下降,分别为43.75%、35.42%、13.54%、7.29%.RTX治疗后首次持续无复发时间与CD19+B淋巴细胞持续耗竭时间显著正相关(r=0.50,P<0.05).使用RTX治疗后,CD19+B淋巴细胞重建与复发中位时间差为94.9 d.对患儿使用RTX治疗前与治疗1年后的BMI及身高进行比较,结果显示使用RTX治疗前患儿BMI[(19.73±1.89)kg/m2比(18.57±1.35)kg/m2]高于使用RTX治疗后1年、身高[(130.72±17.38)cm比(136.55±16.61)cm]低于使用RTX治疗后1年,差异有统计学意义(P<0.05).使用激素的平均剂量由RTX治疗前的1.14 mg·kg-1·d-1减至RTX治疗后的0.06 mg·kg-1·d-1(P<0.001).结论 RTX的使用剂次影响B淋巴细胞的重建时间和疾病复发率.RTX治疗FRNS/SDNS患儿有效且安全,同时可使患儿BMI及身高得到明显改善.此外,可以根据患儿B淋巴细胞重建时间个性化选择RTX监测时间及再次输注时间,以平衡疗效、成本和不良反应.

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