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乌司他丁对心脏手术相关急性肾损伤的预防作用及机制研究

Ulinastatin for the prevention of cardiac surgery-associated acute kidney injury:efficacy and mechanistic study

摘要目的 探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对心脏手术相关急性肾损伤(cardiac surgery-associated acute kidney injury,CSA-AKI)的预防作用及其作用机制.方法 选取2022年6月至12月期间在南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)行心脏手术的122例患者作为研究对象,按1∶1的比例采用随机数字表法分为UTI组与对照组,每组各61例.UTI组在体外循环开始时单次静脉输注UTI 500 000U,对照组则给予等量生理盐水.分别于术前及术后第2天、第3天,检测两组患者的肾功能情况及临床结局,同时应用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血中的炎症指标[白细胞介素(interleukin,IL)6、IL-18和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)以及IκB激酶α(IκB kinaseα,IKKα)的表达情况.结果 与对照组相比,UTI组患者的血肌酐及尿素氮表达明显降低,且UTI组患者CSA-AKI发病率显著低于对照组(18.0%比29.5%,P<0.05).ELISA结果显示,与对照组相比,UTI组患者IL-6[(99.37±11.67)ng/L比(143.28±20.17)ng/L]、IL-18[(113.37±10.45)ng/L比(173.28±25.54)ng/L]和TNF-α[(93.37±12.57)ng/L比(143.28±20.31)ng/L]等炎症因子及氧化应激指标MDA[(53.28±7.91)mg/L比(83.35±8.50)mg/L],水平显著降低,而抗氧化应激指标SOD[(19.78±0.45)mg/L比(53.28±7.91)mg/L]表达显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05).此外,与对照组相比,UTI组患者IKKα表达显著增加,并且心脏术后IKKα的表达与肾损伤标志物胱抑素C呈负相关(r=-0.6075);分子对接实验进一步证实,IKKα与UTI存在相互作用.结论 临床应用UTI可抑制全身炎症反应和氧化应激,降低CSA-AKI的发病风险.UTI在CSA-AKI中的保护作用可能与促进IKKα的表达有关.

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