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LncRNA MAGI2-AS3调节miR-194-5p/CAV1轴对胃癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响

Effects of LncRNA MAGI2-AS3 on the migration,invasion,and epithelial mesenchymal transition of gastric cancer cells by regulating the miR-194-5p/CAV1 axis

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摘要目的探讨长链非编码RNA MAGI2反义链RNA3(lncRNA MAGI2-AS3)调节miR-194-5p/小窝蛋白-1(CAV1)轴对胃癌(GCa)细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响.方法 2022年8月～2023年12月行手术切除的GCa病人52例,收集癌组织及癌旁组织标本,体外培养AGS、MKN45、HGC-27、GES1 细胞,qRT-PCR 检测组织样本及细胞系中 MAGI2-AS3、miR-194-5p 和CAV1 表达.将 AGS 细胞分为 AGS 组,sh-AGS 组,sh-MAGI2-AS3 组,miR-NC 组,in-miR-194-5p 组.比较各组细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭情况.免疫印迹法分析各组细胞钙黏蛋白E(E-cadherin)、CAV1、增殖细胞核抗原(PCNA)、钙黏蛋白N(N-cadherin)、Bax、基质金属蛋白酶2(MMP2)、波形蛋白(vimentin)表达.双荧光素酶实验分析MAGI2-AS3与miR-194-5p、miR-194-5p与CAV1间的关系.结果 GCa组织中MAGI2-AS3 mRNA表达、CAV1 mRNA表达和CAV1蛋白阳性表达率升高,miR-194-5p mRNA 表达降低(P＜0.05).HGC-27、MKN45、AGS 细胞中 MAGI2-AS3 mRNA 表达、CAV1 mRNA表达和CAV1蛋白表达较GES1细胞增加,miR-194-5p mRNA表达较GES1细胞降低(P＜0.05).与AGS组和sh-AGS组比较,sh-MAGI2-AS3组细胞吸光度、克隆数、侵袭和迁移数、CAV1、PCNA、N-cadherin、MMP2、vimentin 表达降低,凋亡率、E-cadherin、Bax 表达升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与miR-NC组和sh-MAGI2-AS3组比较,in-miR-194-5p组细胞吸光度、克隆数、侵袭和迁移数、CAV1、PCNA、N-cadherin、MMP2、vimentin 表达升高,凋亡率、E-cadherin、Bax 表达降低(P＜0.05).ENCORI 数据库显示,MAGI2-AS3 与 miR-194-5p、miR-194-5p 与 CAV1 间存在多个结合位点.与WT-MAGI2-AS3+miR-NC组比,WT-MAGI2-AS3+miR-194-5p组荧光素酶活性下降(P＜0.05),与 WT-CAV1+miR-NC 组比,WT-CAV1+miR-194-5 p 组荧光素酶活性下降(P＜0.05).结论 LncRNA MAGI2-AS3沉默能靶向miR-194-5p下调CAV1,从而抑制GCa细胞迁移、侵袭和EMT.