基因沉默次要组织相容性抗原13对肝癌细胞增殖和迁移的影响及其机制探讨
Effect of gene silercing minor histocompatibility antigen 13 on proliferation and migration of hepatocellular carcinoma cells and its mechanism
摘要[目的]检测次要组织相容性抗原13(histocompatibility minor 13,HM13)在肝癌组织和细胞的表达,观察HM13对肝癌细胞系增殖和迁移的影响,探究HM13对转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响及其潜在机制.[方法]通过TCGA数据库验证HM13在肝癌组织中表达水平及与肝癌患者预后的影响,采用实时定量PCR检测肝癌患者癌组织内HM13的水平;在肝癌细胞系中敲低HM13,Elisa检测对照组与敲低组TGF-β1的水平,Western blot-ting检测敲低HM13对p-samd2/3、snail、E-cadherin、N-cadherin等蛋白表达水平的影响.[结果]TCGA数据库显示相对于正常组织,在肝癌患者癌组织中HM13的mRNA水平显著升高(P<0.05),且HM13的高表达与患者不良预后相关(HR=1.6;P=0.0039);与对照组相比,转染HM13小干扰RNA的肝癌细胞的增殖和迁移能力明显降低,TGF-β1蛋白分泌水平降低;在转染HM13小干扰RNA后加入人源重组的TGF-β1蛋白可以恢复肝癌细胞的增殖和迁移能力,并逆转上皮间质转换(EMT)相关蛋白的表达水平.[结论]HM13在肝癌组织中表达上调并与患者预后不良显著相关,其潜在机制可能是通过影响TGF-β1的表达影响肝癌细胞的增殖和迁移能力.HM13可能是预测患者预后的生物标志物及肝癌治疗的潜在靶点.
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