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非霍奇金淋巴瘤的代谢异质性研究

Metabolic heterogeneity in non-Hodgkin lymphoma

摘要目的:探索非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)中弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者与其他类型NHL患者的临床、实验室检查的特征和代谢差异.方法:2018年8月-2023年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院收取新鲜组织97例,其中健康人淋巴结增生组织26例,NHL淋巴瘤组织71例.该研究对71例NHL患者的临床资料及实验室特征进行了回顾性分析.同时采用气相色谱-质谱分析(GC/MS)方法,对健康人淋巴结增生组织及NHL淋巴瘤组织进行了非靶向代谢组学分析,并对NHL及DLBCL、其他类型B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma,B-NHL)、T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-cell non-Hodgkin lymphoma,T-NHL)与健康人之间的具体差异代谢物进行了通路富集分析.结果:71例NHL患者淋巴瘤组织与26例健康人淋巴结增生组织2组间的年龄(P=0.439)及性别(P=0.069)分布差异无统计学意义.71例NHL患者的临床及实验室特征回顾性分析结果显示:DLBCL患者与其他类型B-NHL及T-NHL患者之间在年龄、性别、分期、国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)评分等方面差异无统计学意义,但DLBCL较其他类型B-NHL的治疗效果及生存情况不佳.DLBCL与其他类型B-NHL和T-NHL患者比较,除C反应蛋白水平差异有统计学意义外,其余血常规及生化指标亦差异无统计学意义.与其他类型B-NHL比较,DLBCL易出现CD30、MYC、BCL6、MUM1和Ki67的阳性表达,两者之间差异有统计学意义(P<0.05);与T-NHL比较,DLBCL易出现CD79a、MYC、BCL2和MUM1的阳性表达,两者之间差异有统计学意义(P<0.05).非靶向代谢组学分析发现:NHL患者与健康人存在明显的代谢差异,且DLBCL与其他类型B-NHL和T-NHL之间也存在明显的代谢差异.与健康人比较,DLBCL组织中有12个上调的差异代谢物,主要富集在丙酮酸、柠檬酸循环及甘油脂类代谢途径上;其他类型B-NHL组织中共有19个差异代谢物,其中有14个下调代谢物和5个上调代谢物,富集在磷脂酰乙醇胺生物合成、苯丙氨酸和酪氨酸代谢、苹果酸-天冬氨酸穿梭及葡萄糖-丙氨酸循环代谢途径上;而T-NHL有10个上调的差异代谢物,富集在苹果酸-天冬氨酸穿梭、糖原生成及磷酸戊糖途径代谢途径上.结论:该研究回顾了 NHL的临床及实验室特征,并为NHL/DLBCL的代谢性发病机制提供了新的线索,为其临床诊断和药物开发提供了新的思路.

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