摘要目的 观察胃饥饿素(ghrelin)对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞(HRMECs)铜死亡的影响.方法 首先将体外培养的HRMECs随机分为对照组(添加5.5 mmol·L-1葡萄糖)和高糖组(添加30 mmol·L-1葡萄糖),分别培养24 h、48 h和96 h.采用铜离子试剂盒检测两组细胞中铜离子浓度,明确高糖的作用时间;Western blot检测细胞中铜死亡关键分子硫辛酰化二氢硫辛酸转乙基酶(Lipoy-DLAT)、硫辛酰化二氢硫辛酸琥珀酰转移酶(Lipoy-DLST)和铁蛋白还原蛋白(FDX1)的表达;CCK-8试剂盒检测各组细胞活力.然后将HRMECs随机分为对照组、高糖组及高糖+胃饥饿素组(添加30 mmol·L-1葡萄糖和10 nmol·L-1胃饥饿素)培养48 h.通过铜离子检测试剂盒、Western blot和CCK-8试剂盒分别检测细胞中铜离子浓度、Lipoy-DLAT和Lipoy-DLST蛋白表达以及细胞活力.另采用定量PCR法检测FDX1的mRNA表达;MeRIP-qPCR检测FDX1-mRNA的m6A修饰情况.结果 铜离子浓度检测发现高糖刺激24 h后HRMECs中的铜离子浓度显著升高,且随着刺激时间延长而持续增加.与对照组相比,高糖组Lipoy-DLAT、Lipoy-DLST及FDX1蛋白表达升高(均P<0.05),而细胞活力显著降低(P<0.05).在胃饥饿素处理后,高糖+胃饥饿素组细胞的铜离子浓度、Lipoy-DLAT和Lipoy-DLST的蛋白表达均低于高糖组,且细胞活力相比高糖组显著恢复(均P<0.05).机制研究结果显示,胃饥饿素处理抑制了高糖诱导的FDX1基因表达升高(P<0.05).结合MeRIP-qPCR分析结果表明,胃饥饿素处理可抑制高糖诱导的FDX1-mRNA 820位点的m6A修饰水平(P<0.05).结论 高糖环境诱导HRMECs铜死亡导致细胞活力下降,而胃饥饿素通过降低FDX1-mRNA的m6A修饰水平从而抑制细胞铜死亡,发挥HRMECs保护作用.