摘要目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中多功能蛋白聚糖(versican,VCAN)、血小板反应蛋白 2(thrombospondin 2,THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)的关系和临床病理意义.方法 采用生物信息学技术分析,从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)及癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库提取PTC单细胞测序数据,利用加权基因共表达网络分析识别CAFs相关基因,并对与CAFs相关的枢纽基因进行富集分析;采用免疫组化EnVision法检测130例PTC组织中VCAN、THBS2和α-SMA的表达,采用Masson染色法评估肿瘤间质纤维化程度.分析它们之间的关系,探讨其临床病理意义.结果 生物信息学分析显示VCAN、THBS2位于GEO数据库和TCGA数据库与CAFs相关性最强模块的交集核心基因中,与CAFs显著相关,富集分析显示VCAN、THBS2主要参与细胞外基质相关通路.PTC中CAFs的增生率为83.1％(108/130),VCAN、THBS2阳性率分别为96.9％(126/130)、75.4％(98/130).PTC的间质纤维化指数中位数为32.4,四分位距为22.7～50.0.CAFs的高度增生与淋巴结转移(P＜0.001)、高TNM分期(P＜0.05)呈正相关,并且与PTC的组织学亚型相关.VCAN表达、THBS2表达及PTC间质纤维化程度与淋巴结转移均呈正相关(P＜0.001,P＜0.05,P＜0.001),并且THBS2表达及PTC间质纤维化程度与PTC的组织学亚型相关.肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比与VCAN及THBS2的免疫反应评分(IRS)均呈正相关(rs=0.713,P＜0.001;rs=0.646,P＜0.001).PTC中Masson染色面积百分比与肿瘤间质α-SMA 阳性细胞百分比、VCAN 及 THBS2 的 IRS 均呈正相关(rs=0.892,P＜0.001;rs=0.729,P＜0.001;rs=0.616,P＜0.001).结论 VCAN与THBS2可作为评估PTC侵袭性与淋巴结转移的潜在标志物;VCAN、THBS2与CAFs的密切关系为进一步探究PTC的恶性生物学行为提供了依据.