摘要目的 探讨错配修复蛋白缺陷性(mismatch repair protein-deficient,dMMR)胶质瘤的临床病理学特征及分子遗传学特点.方法 收集20例经手术切除且病理确诊的dMMR胶质瘤的临床资料,采用免疫组化检测错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达,并应用Sanger测序/下一代测序(next-generation sequencing,NGS)确认基因突变情况.结果 20例dMMR胶质瘤均位于幕上,其中2例为多发病灶;患者年龄15～77岁(>40岁者18例),包括5例复发和15例新发病例(遗传性和散发性).整合诊断:14例胶质母细胞瘤(IDH野生型,WHO 4级),4例星形细胞瘤(IDH突变型,WHO 4级),1例少突胶质细胞瘤(IDH突变及1p/19q共缺失型,WHO 3级)和1例弥漫性中线胶质瘤(H3K27改变,WHO 4级).组织学特征:16例(80%)可见多核瘤巨细胞,均为胶质母细胞瘤和星形细胞瘤;6例存在微血管增生.MMR蛋白表达:MLH1和(或)PMS2缺失9例,MSH2和(或)MSH6缺失10例,1例MSH2和MSH6部分缺失者经NGS检测证实存在MSH2突变.新发dMMR胶质瘤中,MLH1/PMS2和MSH2/MSH6蛋白缺陷的比例大致相当,而复发组以MSH2/MSH6蛋白缺陷为主.8例行NGS:微卫星高度不稳定检出率25%(2/8),高肿瘤突变负荷37.5%(3/8),TP53突变87.5%(7/8),NF1突变75%(6/8),NOTCH1突变50%(4/8).1例Lynch综合征相关少突胶质细胞瘤,携带IDH2 R172K、TP53和NF1突变.dMMR胶质瘤的中位总生存期9.5个月.结论 高级别胶质瘤出现多核瘤巨细胞、有淋巴细胞浸润、多发占位和复发者,需注意dMMR的筛查.MMR蛋白部分缺失时,需结合NGS和甲基化检测进一步验证.dMMR胶质瘤以TP53和NF1突变多见,少见EGFR扩增、PTEN突变和TERT启动子突变等遗传学改变.