换一批跨转录组关联研究识别重度抑郁症潜在药物靶点
Cross-tissue transcriptome-wide association study identifies novel susceptibility genes for major depressive disorder
摘要目的 基于遗传学证据挖掘与重度抑郁症(MDD)相关的潜在药物治疗靶点,为开发新的抗抑郁治疗策略提供依据.方法 利用包含29 475例病例和63 482例对照的MDD大规模抑郁症全基因组关联研究数据,结合基因型-组织表达项目(GTEx)v8的表达数量性状位点(eQTL)数据,开展转录组关联研究(TWAS).采用分子特征统一检验(UTMOST)进行跨组织分析,以识别潜在的药物靶点基因,并使用功能性基于汇总统计的插补(FUSION)在单组织水平中进行验证.通过孟德尔随机化(MR)和共定位分析进一步验证基因与疾病的因果关系,采用AutoDock Vina分子对接技术评估候选靶点的成药性和药物结合特性.结果 通过UTMOST方法筛选出3个经校正的候选基因(错误发现率<0.05),FUSION单组织分析识别出20个在至少1个组织中显著的候选基因(错误发现率<0.05).CSDC2基因同时通过两种方法得到验证,表明其作为药物靶点的可靠性.MR分析证实,CSDC2基因与MDD存在显著因果关联(OR=0.804,95%CI:0.713～0.907,P<0.05),共定位分析表明二者共享相同的因果变异(PP.H4=0.923).分子对接分析显示,CSDC2蛋白与抗抑郁药物艾司西酞普兰具有良好的结合亲和力(结合能=-6.8 kcal/mol),证实其作为潜在药物靶点的可行性.结论 CSDC2基因作为MDD的潜在药物靶点,为开发更有效的抗抑郁药物提供了遗传学依据和分子基础.
更多相关知识
关键词
重度抑郁症转录组关联研究分子对接孟德尔随机化major depressive disordertranscriptome-wide association studymolecular dockingMendelian randomization
分类号
R971.4（药品）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1672-3384.2026.06.006
发布时间
2026-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
- 浏览0
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
