CYP2 D6基因多态性对氟西汀治疗老年抑郁症患者效果的影响
Effect of CYP2D6 gene polymorphism on the efficacy of fluoxetine in elderly patients with depression
摘要目的 探讨细胞色素P450-2D6(CYP2D6)基因多态性对老年抑郁症患者应用氟西汀的疗效及安全性的影响.方法 选取2016年1月至2019年12月在北部战区总医院就诊的年龄≥65岁的抑郁症患者200例,使用Taq Man基因分型技术测定CYP2D6*2、*3、*4、*5、*6、*9、*10和*41等位点多态性,按不同的代谢表型分为A组(超强代谢型,13例),B组(正常代谢型,148例),C组(中间代谢型和弱代谢型,39例),应用氟西汀20 mg,1次/d.用药12周后抽取清晨空腹静脉血,应用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀浓度并计算比值,以研究氟西汀在不同基因携带者体内的代谢情况.通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和药物不良反应量表(TESS)来明确氟西汀对不同CYP2D6基因携带者的治疗效果和安全性.结果 治疗12周后3组患者氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀浓度比值分别为A组0.438±0.037,B组0.790±0.033,C组0.920±0.120,各组间差异均有统计学意义(P<0.05).3组患者治疗前后HAMD分数下降幅度分别为A组(3.31±1.38)分,B组(8.23±4.96)分,C组(10.62±5.42)分,各组间差异均有统计学意义(P<0.05).3组患者治疗有效率分别为A组38.46%,B组70.95%,C组87.18%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05).3组不良反应发生率分别为A组15.38%,B组18.24%,C组47.06%,A组与B组差异无统计学意义(P>0.05),都明显低于C组,差异有统计学意义(P<0.05);3组均未见严重不良反应.结论 CYP2D6等位基因代谢型对于老年患者应用氟西汀的血药浓度有一定影响,CYP2D6基因正常代谢型老年患者应用小剂量氟西汀治疗抑郁症疗效较好,且不良反应较少.
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