摘要目的 探讨在默HOTAIR表达后,益肺解毒方联合顺铂对A549/DDP细胞耐药性的影响,分析其可能机制.方法 实时荧光定量PCR(qPCR)验证 siRNA1、siRNA2 和siRNA3 干扰A549/DDP细胞中HOTAIR表达的效率.采用CCK-8法检测顺铂组、si-HOTAIR+顺铂组及si-HOTAIR+益肺解毒方(YFJDF)+顺铂组A549/DDP细胞的增殖活性,并计算增殖抑制率和半数抑制浓度(IC50).将A549/DDP细胞分为阴性对照组(NC组)、空白血清组(CS组)、YFJDF组、si-NC组、si-HOTAIR组、si-NC+YFJDF组和si-HOTAIR+YFJDF组,采用Western blotting检测细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,自噬标志物LC3、Bec-lin1 和P62 蛋白的表达;采用qPCR检测各组LC3、Beclin1 和P62 mRNA表达;采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 siRNA2 干扰HOTAIR表达的效率最高,其相对表达量降至 0.42±0.01.HOTAIR沉默显著降低A549/DDP细胞对顺铂的IC50 值(22.162 μg/mL vs.45.091 μg/mL),且益肺解毒方联合顺铂进一步增强顺铂敏感性(IC50=13.473 μg/mL).与YFJDF组和si-HOTAIR组比较,si-HOTAIR+YFJDF组Bax蛋白水平显著上调(P<0.001),Bcl-2 蛋白表达显著下调(P<0.05).与si-NC组的(2.62±0.49)%比较,si-HOTAIR组细胞凋亡率显著增加[(33.03±0.69)%],差异具有统计学意义(P<0.001),且si-HOTAIR+YFJDF组的凋亡率[(45.45±1.4)%]较si-HOTAIR组升高(P<0.001);DDP+YFJDF组和si-HO-TAIR+YFJDF组LC3、Beclin1 蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),P62 表达下降(P<0.05).结论 沉默HOTAIR表达能够增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,益肺解毒方通过调控HOTAIR介导的自噬通路和促进A549/DDP细胞凋亡,有效逆转A549/DDP细胞的耐药性.