摘要目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的突变状态及其对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效及患者预后的影响.方法 收集2016年1月至2023年3月在南京医科大学附属脑科医院确诊的64例PIK3CA突变晚期NSCLC患者的一般资料.分析PIK3CA基因Exon 9和Exon 20不同热点突变的差异表达与患者临床病理特征及预后的关系;进一步将其中39例EGFR与PIK3CA共突变患者与84例单纯EGFR突变患者进行比较,探讨PIK3CA突变对EGFR-TKI疗效及患者预后的影响.采用单因素及多因素Cox回归模型分析影响预后的相关因素.结果PIK3CA最常见的突变位点为E545K(20/64)、H1047R(16/64)和E542K(12/64),最常伴随的基因突变是EGFR(29/64)和TP53(13/64).PIK3CA基因的Exon 9和Exon 20不同突变组间比较,客观有效率(ORR:36.1％vs.28.6％)、疾病控制率(DCR:61.1％vs.61.9％)、1年生存率(58.3％vs.57.1％)、2年生存率(25.0％vs.23.8％)、中位无进展生存期(PFS:6.9个月vs.5.8个月)及中位生存期(OS:15.4个月vs.14.2个月)的差异均无统计学意义(P＞0.05).与单纯EGFR突变组相比,EGFR与PIK3CA共突变组的临床疗效差(ORR:41.0％vs.60.7％;DCR:76.9％vs.95.2％),1年生存率(71.8％vs.94.0％)和2年生存率(38.5％vs.67.9％)降低,中位PFS(7.9个月vs.14.2个月)和OS(18.8个月vs.28.0个月)缩短,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Cox回归分析显示,合并PIK3CA突变(HR=2.364,95％CI:1.578～3.542)和ECOG评分(HR=2.319,95％CI:1.550～3.468)是影响EGFR突变患者OS 的独立危险因素(P＜0.05).结论PIK3CA基因Exon 9和Exon 20的不同突变对患者近期疗效及预后无明显影响;EGFR合并PIK3CA突变会降低EGFR-TKI的治疗效果,增加患者死亡风险,是此类患者靶向治疗预后不良的独立危险因素.