肠道菌群状况、营养风险与非小细胞肺癌标准化铂类化疗患者预后结局的相关性
Correlation of intestinal flora,nutritional risk with prognosis of non-small cell lung cancer patients undergoing standard platinum-based chemotherapy
摘要目的 探讨接受标准化铂类两药联合化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者营养状况、肠道菌群特征与预后的关系,分析营养风险评分联合肠道菌群指标对化疗预后不良的预测价值.方法 选取南京医科大学附属淮安第一医院2020年5月至2023年4月收治、完成4周期标准化铂类双联化疗的218例NSCLC患者为研究对象.采用控制营养状况(CONUT)评分评估营养风险,通过16S rRNA基因测序检测肠道菌群,计算Chao1丰富度指数与Shannon多样性指数.以2年内复发、转移、疾病进展或癌因性死亡为预后不良终点,比较预后良好组与不良组基线资料差异;采用多因素Logistic回归分析预后独立影响因素,通过限制性立方样条图分析剂量-反应关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估单一及联合指标的预测效能,并按TNM分期进行亚组分析、交互作用检验及敏感性分析.结果 218例患者中预后不良76例、预后良好142例.单因素分析显示,年龄≥65岁、吸烟史、晚分期(Ⅲ+Ⅳ期)、未联合免疫治疗、低白蛋白、高CONUT评分、低Chao1指数、低Shannon指数与预后不良相关(均P<0.05).多因素Logistic回归显示,校正年龄、TNM分期、免疫治疗后,CONUT评分升高(OR=2.379,95%CI:1.593~3.552)是预后不良的独立危险因素,Chao1指数(OR=0.825,95%CI:0.748~0.911)、Shannon指数(OR=0.022,95%CI:0.005~0.107)降低为独立保护因素(均P<0.001).限制性立方样条分析提示,CONUT评分越高预后不良风险越高,肠道菌群丰富度与多样性越高则风险越低.ROC曲线显示,CONUT评分、Chao1指数、Shannon指数单独预测预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.782、0.810、0.835,三者联合预测AUC达0.938,敏感度82.9%、特异度90.8%,显著优于各单一指标(均P<0.001).亚组分析显示,在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期各亚组中CONUT评分、Chao1指数、Shannon指数均与预后显著相关;交互作用检验未发现指标与TNM分期存在显著交互效应,逐一剔除分期亚组的敏感性分析证实结果稳健可靠.结论 高营养风险、肠道菌群丰富度及多样性下降与NSCLC患者铂类化疗后预后不良密切相关,且独立于TNM分期等临床因素.CONUT评分联合肠道菌群指标可显著提升预后预测效能,可作为临床评估化疗患者预后、指导个体化干预的简便有效工具.
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