5-氨基乙酰丙酸对内质网应激水平及肥胖小鼠糖代谢的影响

Effects of 5-Amino Levulinic Acid on Endoplasmic Reticulum Stress and Glucose Metabolism in Obese Mice

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摘要[目的]探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)对内质网应激水平及肥胖小鼠糖代谢的影响及相关分子机制. [方法]将10只8周龄C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后,高脂饲料喂养16周诱导造模肥胖小鼠,将肥胖小鼠随机分为5-ALA处理组[5-ALA灌胃5mg/(kg·d)]和对照组[磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃1mL/(kg·d)],连续9周,期间每周于空腹12h后尾静脉取血检测小鼠的空腹血糖.9周后分离小鼠的肝脏和附睾脂肪组织提取RNA和蛋白,检测小鼠肝脏和脂肪组织中内质网应激相关基因C/EBP同源蛋白(CHOP)、X-盒结合蛋白1s(XBP-1s)、重链结合蛋白(BiP)、内质网Dnaj同系物4(ERdj4)的表达水平.[结果] 5-ALA处理小鼠空腹血糖于第5周[(6.40±0.35)mmol/L]开始下降,波动变小,第7周5-ALA处理组空腹血糖水平[(6.02±0.17) mmol/L]低于对照组[(6.54±0.05) mmol/L](P＜0.05).实时聚合酶链反应(real-timePCR)结果显示,5-ALA可抑制由于肥胖导致的脂肪组织中XBP-1s的高表达(5-ALA处理组2-△△CT为0.029±0.017,对照组为0.029±0.006),P＜0.05; western blotting结果亦显示5-ALA处理组小鼠XBP-1s水平低于对照组. [结论]5-ALA可能通过抑制白色脂肪组织中内质网应激通路IRE1-XBP-1通路缓解内质网应激水平,改善小鼠的血糖代谢.