微囊藻毒素与甲基硝基亚硝基胍对食管癌EC109细胞株毒性的联合作用
Combined Toxicity of Microcystins and N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine on Esophageal Cancer Cell Line EC109
摘要[目的]探讨微囊藻毒素(MC)与甲基硝基亚硝基胍(MNNG)对食管癌EC109细胞株毒性的联合作用.[方法]应用MTT法观察微囊藻毒素LR(MC-LR)(1nmol/L、10nmol/L、1 00 nmol/L、1μmol/L和10 μmol/L)和MNNG(5pmol/L、50 pmol/L、500 pmol/L、5nmol/L、50 nmol/L、500 nmol/L和5μmol/L)对食管癌EC109细胞株生长抑制率(fa)的影响,利用析因设计方差分析和Chou-Talalay联合指数法(中效原理)分析两毒物的联合作用;应用流式细胞术检测细胞凋亡. [结果] MNNG单独染毒,当浓度达到50 pmol/L及以上时,各组fa均明显高于对照组(均P<0.05);MC-LR单独染毒,fa则先降低后增加,除1 00 nmol/L组外,其余组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);各浓度MC-LR与MNNG组联合染毒,fa均随着MNNG浓度升高而增加(r值分别为0.961,0.973,0.950,0.980,0.959,0.972,均P<0.01),各浓度MNNG与MC-LR组联合染毒,均随着MC-LR染毒浓度升高fa先降低后升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);析因设计方差分析表明两毒物有交互作用(P<0.01);运用中效原理计算合用指数(CI),当fa=9.4%时,CI=1,两毒物联合呈现相加效应;当fa<9.4%时,CI>1,两毒物联合产生拮抗效应;当fa>9.4%时,CI<1,两毒物联合产生协同效应;流式细胞术检测细胞凋亡结果表明,MNNG与高剂量MC-LR均可诱导细胞凋亡,且高剂量MNNG与MC-LR联合染毒具有协同诱导细胞凋亡的作用. [结论] MC-LR与MNNG联合染毒,低剂量时两者为拮抗效应,高剂量时为协同效应.
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