氨基酸水平在多环芳烃暴露与代谢综合征关联中的效应修饰作用:一项焦化工人的巢式病例对照研究
Effect modification of amino acid levels in association between polycyclic aromatic hydrocarbon exposure and metabolic syndrome:A nested case-control study among coking workers
摘要[背景]多环芳烃(PAHs)暴露与代谢综合征(MS)的发生有关,氨基酸在PAHs与MS关联中发挥的作用尚不清楚.[目的]探讨焦化工人暴露于PAHs与MS发生的关联,以及氨基酸水平对这一关系的修饰作用.[方法]本研究是一项非匹配巢式病例对照研究,分别于2017和2019年对太原两焦化厂工人进行了基线调查,并进行了为期4年的随访.该队列包括667名焦化工人.选取随访中84名新发病例作为病例组,278人为对照组,共362人纳入研究.使用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)检测工人尿中的11种PAHs代谢物和17种血浆氨基酸.使用logis-tic 回归估计单种PAHs代谢物与MS之间的关联.按氨基酸浓度的中位数分层,使用贝叶斯核机器回归(BKMR)模型评估PAHs暴露对MS的混合暴露效应.因数据分布呈偏态,分析中所有的PAHs代谢物和氨基酸的值都经过自然对数In转换(以Inv表示).[结果]362名参与者的年龄中位数为37岁,其中男性占83.2%.与对照组相比,病例组工人尿中 2-羟基菲(2-OHPhe)、9-羟基菲(9-OHPhe)、羟基菲(OHPhe)浓度更高(P=0.005,P=0.049,P=0.004);血浆中支链氨基酸(BCAA)和芳香族氨基酸(AAA)浓度更高(P<0.05).在调整混杂因素后,研究对象尿中Inv2-OHPhe每增加一个单位,发生MS的OR及其95%CI达1.57(1.11~2.26);InvOHPhe每增加一个单位,发生MS的OR及其95%CI达1.82(1.16~2.90).酪氨酸、亮氨酸、AAA与MS之间的非线性关联有统计学意义;酪氨酸、亮氨酸和AAA在低水平时,并不会增加MS的发病风险;而在高水平时,会导致MS的发病风险升高.在低水平氨基酸组、低水平BCAA组和低水平AAA组中均发现,与PAHs代谢物水平处于P50相比,PAHs代谢物水平处于P75时发生MS的OR及其95%CI的对数值分别为0.158(0.150~0.166)、0.218(0.209~0.227)和0.262(0.241~0.282);但在高水平氨基酸组中未见PAHs与MS的关联.[结论]氨基酸在PAHs与MS的关联中起效应修饰作用,在血浆氨基酸水平低的人群中发现,MS的发病风险随着PAHs混合暴露浓度上升而升高;并且这一效应可能是低水平BCAA和AAA所引起.
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