摘要[背景]超敏C反应蛋白(hs-CRP)是心血管疾病(CVD)的敏感性指标,能独立预测心血管事件风险.目前全氟化合物(PFAS)暴露与CVD风险的关联已被广泛报道,但关于hs-CRP与PFAS关联的研究仍有限.[目的]探讨PFAS与hs-CRP之间的关联,为环境相关心血管风险事件的早期识别和预防提供科学依据.[方法]本研究数据来源于美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库(2015-2018年),根据纳入排除标准最终纳入 3219名研究对象进行后续分析.将检出率高于 90%的 5种PFAS作为暴露因素,包括全氟己烷磺酸盐(PFHxS)、全氟壬酸(PFNA)、全氟辛酸(PFOA)、全氟辛烷磺酸(PFOS)和全氟癸酸(PFDA),并进行自然对数转换(lnPFAS).使用效应改变法选择潜在的混杂变量,在此基础上通过logistic回归探讨单个PFAS对血清hs-CRP的影响,应用分位数g计算和贝叶斯核机回归(BKMR)分析PFAS混合物对hs-CRP的联合效应.[结果]3219名研究对象平均年龄为(50.4±17.6)岁,其中男性 1554例(48.28%),5种PFAS的中位浓度分别是:PFHxS 1.20 ng·mL-1、PFNA 0.50 ng·mL-1、PFOA 1.50 ng·mL-1、PFOS 5.20 ng·mL-1、PFDA 0.20 ng·mL-1.Wilcoxon秩和检验显示,5种PFAS在血清hs-CRP升高(≥2 mg·L-1)与正常(<2 mg·L-1)组之间的差异均存在统计学意义(PFHxS:P=0.005;PFNA:P=0.009;PFOA:P<0.001;PFOS:P<0.001;PFDA:P<0.001).调整潜在混杂变量后,单个PFAS与血清hs-CRP关联分析显示,lnPFOS(OR:0.87;95%CI:0.79～0.96;P=0.0036)和 lnPFDA(OR:0.78;95%CI:0.71～0.86;P<0.001)与hs-CRP呈负相关.PFAS对血清hs-CRP的联合效应分析:分位数g计算结果显示,PFAS混合物浓度与血清hs-CRP呈负相关,lnPFDA发挥主要贡献,男性中表现出类似结果,而女性中关联无统计学意义;BKMR结果显示,当PFAS混合物的浓度达到或超过P70 时,其对血清hs-CRP的联合效应低于所有PFAS浓度处于P50 的效应,呈现出负向关联.[结论]PFAS混合暴露与血清hs-CRP存在显著负向联合效应,PFDA为联合效应的关键组分.未来还需要前瞻性队列研究进一步验证,并阐明相关的潜在作用机制.