摘要[背景]妊娠期体重增长状况与母婴健康密切相关,孕妇可通过吸入细颗粒物、饮食饮水等途径同时暴露于锂(Li)、钒(V)、铀(U)、铋(Bi)四种金属,现有研究提示暴露于这些金属可能与妊娠期体重增长值存在关联.然而,尚未发现对四种金属混合暴露与妊娠期不同阶段体重增长值之间复杂关系的探讨.[目的]探讨孕妇孕早期尿液中 Li、V、U、Bi四种金属混合暴露与孕早期、孕中晚期平均每周体重增长值的关联.[方法]本研究为前瞻性研究,2021年 9月至 2023年 7月于济南市某三甲医院产科门诊招募符合条件的孕早期孕妇,通过问卷调查收集其怀孕前体重、当前体重(孕龄 11+0 周～13+6 周)等信息,并留取至少 5.0 mL的随机尿样,采用电感耦合等离子体质谱仪检测尿液中 Li、V、Bi、U的浓度;孕妇进入孕晚期(孕龄≥28周)时对其进行随访,通过问卷调查了解其孕期运动频率及运动时间等情况,并后期通过医院信息系统抄录其孕晚期(孕龄 35+0 周～37+6 周)最后一次门诊产检时的体重数据.在校正协变量后,采用多重线性回归模型以及广义加性模型探讨孕早期尿液单一金属暴露分别与孕早期、孕中晚期平均每周体重增长值的关联;应用贝叶斯核机器回归(BKMR)模型及基于分位数的 g计算法(Qgcomp)评估孕早期尿液金属混合暴露分别与孕早期、孕中晚期平均每周体重增长值的关联.[结果]共 313名孕妇纳入本研究,尿液中 Li、V、U、Bi浓度的几何均数分别为 37.07、0.20、0.06、0.04 μg·L-1,肌酐校正后浓度的几何均数为 46.82、0.25、0.07、0.05 μg·g-1(以肌酐计,后同);孕早期和孕中晚期平均每周体重增长值分别为(0.19±0.25)kg和(0.53±0.18)kg.多重线性回归模型以及广义加性模型均显示尿 V浓度与孕早期平均每周体重增长值呈正相关,其余金属浓度与孕早期/孕中晚期平均每周体重增长值之间的关联并不显著.在以孕早期平均每周体重增长值为结局的 BKMR模型中,V与结局的关联效应最强(后验包含概率PIP=0.773);固定其他金属浓度于中位数时,V与结局存在正向的非线性关联,且 V的单一金属效应显著,并与 Li存在显著的交互作用;与尿液四种金属混合物浓度处于第 50百分数相比,当混合物浓度上升至第 60百分位数、第 65百分位数时,孕早期平均每周体重增长值分别上升 0.016(95％CI:0.003～0.029)、0.018(95％CI:0.001～0.036)个单位;当混合物浓度处于第25百分位数时,孕早期平均每周体重增长值降低0.026(95％CI:0.002～0.050)个单位,尿液金属混合物浓度与孕早期平均每周体重增长值的关联总体呈上升趋势.在以孕中晚期平均每周体重增长值为结局的 BKMR模型中,所有金属的 PIP值均小于 0.5,单一金属暴露-反应关系、单一金属效应、两金属间交互作用及金属混合暴露的总效应均不显著.Qgcomp模型结果表明,金属混合物水平与孕早期平均每周体重增长值呈正相关(b=0.031,95％CI:0.010～0.051;P<0.01),其中 V在正向关联中贡献最大,正向权重达 0.71;金属混合物与孕中晚期平均每周体重增长值的关联不显著(b=0.007,P=0.339).[结论]孕早期暴露于 Li、V、Bi、U金属混合物的水平越高,孕早期平均每周体重增长值可能越大,其中 V的效应最为显著,V与 Li可能存在交互作用;未发现孕早期以上金属混合物的暴露水平与孕中晚期平均每周体重增长值存在关联.本研究提示孕妇在孕早期应关注自身金属元素的暴露水平,可能有助于合理控制孕期体重增加.