长链非编码RNA LINC01515与肺腺癌患者预后相关性及其作用机制
Correlation between long noncoding RNAs LINC01515 and prognosis of lung adenocarcinoma patients and its mechanism of action
摘要目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC01515与肺腺癌患者预后的相关性,以及其作用机制.方法 在TCGA数据库中获得差异表达基因lncRNA LINC01515,并验证lncRNA LINC01515的表达与肺腺癌患者预后的相关性.采用Cox回归法进行多因素分析,在此基础上构建列线图进行内部验证.分析lncRNA LINC01515与免疫细胞之间的相关性,采用GSEA富集分析探讨可能的作用机制.结果 lncRNA LINC01515在肺腺癌组织中的表达高于癌旁组织,且lncRNA LINC01515低表达的肺腺癌患者有更好的总生存期、疾病特异性生存期、无铂间期及预后.列线图C指数为0.665(0.642~0.688),预测模型具有一定的准确性.在Timer数据库中发现,lncRNA LINC01515表达与大部分的免疫细胞浸润水平呈负相关;同时,与PDCD1呈负相关,与CTLA4、CD274有一定的正相关性.GSEA分析显示,lncRNA LINC01515可能通过影响氧化反应应激诱导衰老、刺猬通路、NOTCH通路、反应性染色体维持、细胞周期和凋亡、MYC和血小板、MAPK通路、Wnt通路来干预肺腺癌的生物学事件.结论 lncRNA LINC01515表达水平降低能够延长肺腺癌患者的总生存期、疾病特异性生存期及无铂间期,其可作为肺腺癌的新型预测性生物标志物;同时,其可能与肺腺癌的肿瘤免疫浸润相关,在肺腺癌肿瘤微环境中对肿瘤细胞发生免疫逃逸起着重要的促进作用.
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