摘要目的 通过比较不同剂量的环磷酰胺对新西兰白兔卵巢功能的影响,探究建立化疗损伤性早发性卵巢功能不全(POI)家兔模型的最佳给药方案.方法 将32 只普通级雌性未交配新西兰白兔随机分入 4 组,每组各 8 只.A组为正常对照组;B组50 mg/kg腹腔注射环磷酰胺1 d,8 mg/kg连续注射14 d;C组50 mg/kg连续腹腔注射环磷酰胺3 d;D组100 mg/kg连续腹腔注射环磷酰胺3d.比较4 组家兔的状态、体质量、卵巢长径及卵巢指数;检测4 组家兔血清雌二醇和促卵泡生成素水平的变化;HE染色观察4 组家兔的卵巢组织形态,统计各级卵泡数量和闭锁卵泡占比;检测4 组家兔卵巢组织凋亡相关蛋白Bax和Bcl2 蛋白的表达水平.结果 与 A组比较,B、C、D组 Bax蛋白表达上调(P<0.05),Bcl2 蛋白表达下调(P<0.05).B组原始和初级卵泡数量少于A组,闭锁卵泡数量多于A组,差异有统计学意义(P<0.05).经腹腔注射环磷酰胺造模3 周后,C组和D组家兔体质量低于A组,卵巢长径短于A组,卵巢指数小于A组,雌二醇水平低于A组,促卵泡生成素水平高于A组,原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡数量少于A组,闭锁卵泡数量多于A组,闭锁卵泡占比高于A组,差异有统计学意义(P<0.05).D组内有2 只家兔在给药5d后死亡.与A组比较,B组家兔体质量、卵巢长径、卵巢指数、激素水平、各级卵泡数量变化差异无统计学意义(P>0.05),提示对卵巢损伤较轻,不适合用于建模.与A组比较,C组和D组家兔体质量、卵巢长径、卵巢指数、激素水平、各级卵泡数量变化差异有统计学意义(P<0.05),但D组卵巢损伤严重,家兔耐受性差,其中2 只在给药5d后死亡,不适合用于造模进行后续研究.结论 50 mg/kg连续腹腔注射环磷酰胺3d是建立化疗损伤性POI家兔模型的最佳浓度,该方法简便易行,卵巢损伤较稳定,动物耐受性好,能够用于评估POI不同治疗方案的预后效果,为临床研究提供理论支持.