新型负载异烟肼海藻酸钠-壳聚糖微球体内安全性及黏附性研究

In vivo safety and adhesion study of novel sodium alginate-chitosan microsphere with isoniazid

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摘要目的探讨负载异烟肼(INH)的海藻酸钠-壳聚糖微球(SCMI)在大鼠体内的安全性,以及在气管和肺组织中的粘附性.方法将24 只雄性SD大鼠随机分为对照组(NC组)、INH组、SCMI组,每组各8 只.通过HE染色观察各组大鼠肝、肾及肺组织病理学改变.通过酶联免疫吸附试验检测大鼠肺泡灌洗液炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6 及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.检测血液中白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYMPH)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBiL)、总蛋白(TSP)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)的水平.观察大鼠体质量变化,评估SCMI在大鼠体内的安全性.将28 只大鼠气管内给予荧光标记的SCMI溶液,观察SCMI在气管及肺组织中的粘附性.结果气管给药后第 7 天,INH组大鼠的体质量低于NC组与SCMI组,差异有统计学意义(P<0.05).INH组大鼠肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平高于NC组与SCMI组,差异均有统计学意义(P<0.05).各组大鼠WBC、LYMPH、RBC、Hb、PLT、AST、ALT、ALP、TBiL、TSP、Cr、BUN比较,差异均无统计学意义(P>0.05).给药 12h时,大鼠肺叶组织中可见大量荧光标记,提示12h内SCMI即可广泛分布于肺叶中;48 h时观察到大量荧光标记,提示气管局部给予SCMI 48h后仍能大量粘附于肺叶上.结论 SCMI增加了INH在大鼠体内的粘附,且在气管局部给药中表现出良好的安全性,是INH局部给药的良好载体.