摘要目的 探讨PIK3CD抑制对氧糖剥夺/复氧诱导的周细胞焦亡的影响及机制.方法 将小鼠原代脑血管周细胞分入Control组、氧糖剥夺/复氧组及氧糖剥夺/复氧+CAL-101 组.Control组常规培养;氧糖剥夺/复氧组进行氧糖剥夺 3h+复氧24h处理;氧糖剥夺/复氧+CAL-101 组在进行氧糖剥夺/复氧处理的同时加入1 μM PIK3CD抑制剂CAL-101.采用荧光实时定量聚合酶链反应和Western blot检测细胞PIK3CD表达;采用流式细胞术检测细胞焦亡情况;采用微量酶标法检测上清乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用酶联免疫吸附试验检测上清白细胞介素(IL)-1β和IL-18 含量;采用Western blot检测细胞NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、活化半胱氨酸蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、消皮素D-N端(GSDMD-N)蛋白表达.结果 与Control组比较,氧糖剥夺/复氧组细胞PIK3CD mRNA表达水平上调,差异有统计学意义(P<0.05).与Control组比较,氧糖剥夺/复氧组上调了周细胞中PIK3CD蛋白表达水平.与Control组比较,氧糖剥夺/复氧组Annexin V/PI双阳性细胞比例上调,差异有统计学意义(P<0.05);与氧糖剥夺/复氧组比较,氧糖剥夺/复氧+CAL-101 组Annexin V/PI双阳性细胞比例下调,差异有统计学意义(P<0.05).与Control组比较,氧糖剥夺/复氧组细胞培养上清中的LDH活性上调,差异有统计学意义(P<0.05);与氧糖剥夺/复氧组比较,氧糖剥夺/复氧+CAL-101 组细胞培养上清中的 LDH活性降低,差异有统计学意义(P<0.05).与Control组比较,氧糖剥夺/复氧组细胞培养上清中的IL-1β、IL-18 含量均增加,差异有统计学意义(P<0.05);与氧糖剥夺/复氧组比较,氧糖剥夺/复氧+CAL-101 组细胞培养上清中的 IL-1β、IL-18 含量均减少,差异有统计学意义(P<0.05).与Control组比较,氧糖剥夺/复氧组细胞NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达上调;与氧糖剥夺/复氧组比较,氧糖剥夺/复氧+CAL-101 组细胞NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达下调.结论 氧糖剥夺/复氧可诱导周细胞焦亡并提高周细胞PIK3CD表达水平,PIK3CD抑制可通过抗焦亡对氧糖剥夺/复氧周细胞发挥保护作用,其机制可能与NLRP3 炎症小体通路相关.