摘要目的 探讨中药黄连治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌奥希替尼耐药的分子靶标及相关作用机制.方法 使用TCMSP平台按照类药性≥0.18 和口服生物利用度≥30%筛选中药黄连的有效成分.从DrugBank数据库筛选出有效化合物的靶标基因.从 GEO 数据库筛选包含 EGFR 突变的肺腺癌奥希替尼耐药和敏感组差异表达基因数据集(GSE163913).借助GEO数据库的基因表达分析工具,以|log FC|>1.5 及P<0.05 为标准筛选数据库中的差异表达基因.构建韦恩图得到最终的候选作用靶点基因.在TCGA数据库中验证关键基因的表达及其与肺腺癌患者预后的相关性.在GeneMania数据库和STRING数据库中构建蛋白基因互作网络.在Pubchem数据库、蛋白质数据库和CB-DOCK2 数据库中实现分子对接.采用GSEA富集分析探讨可能的作用机制.结果 在TCMSP数据库中发现中药黄连中含有 10 种有效化合物,181 个不同的靶基因.从GEO数据库中GSE163913 数据集获得的EGFR突变的肺腺癌奥希替尼耐药差异表达基因共328 个.韦恩图构建最终得到1 个共同的差异基因,为ALOX5.ALOX5 在肺腺癌肿瘤组织中表达下调.ALOX5 高表达患者疾病特异生存期长于ALOX5 低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05).分子对接显示,ALOX5 和quercetin(槲皮素)的亲和力为-8.8.GSEA功能分析发现,ALOX5 通过影响肿瘤免疫微环境、细胞因子和炎症反应、RAS信号通路、DNA甲基化、DNA复制、细胞凋亡、Egfegfr信号通路、糖代谢、组氨酸和精氨酸的甲基化影响肺腺癌的不同生物学事件.结论 ALOX5 表达上调可以改善肺腺癌患者的预后,能够用作肺腺癌患者的预测性生物标志物.中药黄连可能靶向促进ALOX5 的表达并多通路途径发挥了治疗EGFR突变肺腺癌奥希替尼耐药的作用.