换一批SNF5协同RNA解旋酶DDX5缓解R-loop积累维持肿瘤细胞基因组稳定性
SNF5 cooperates with RNA helicase DDX5 to resolve R-loop and maintain genome stability in tu-mor cells
摘要目的 探讨染色质重塑因子SNF5在肿瘤细胞增殖和基因组稳定性维持中的作用及其分子机制.方法 采用CRISPR-Cas9技术构建SNF5敲除的HeLa细胞株,通过EdU增殖实验和流式细胞术分析细胞增殖及周期变化;利用克隆形成实验评估细胞对IR、HU、CPT和MMC的敏感性;DNA fiber实验检测DNA复制速率;S9.6免疫荧光分析R-loop水平;IP-MS筛选复制压力下SNF5的互作蛋白;通过Co-IP和GST pull-down实验验证SNF5与RNA解旋酶DDX5的相互作用.结果 HeLa细胞中,SNF5缺失导致细胞DNA合成受阻,G1期细胞比例升高;SNF5敲除细胞的增殖能力下降,对放化疗药物的敏感性显著增加.DNA fiber实验显示SNF5敲除细胞复制速率降低,R-loop水平显著升高.蛋白互作分析证实SNF5可与DDX5结合,共同缓解复制压力下的R-loop积累.结论 SNF5通过与RNA解旋酶DDX5协同作用,减少R-loop形成,维持DNA复制速率与基因组稳定性,从而促进肿瘤细胞增殖;SNF5缺失增强了肿瘤细胞对放化疗的敏感性,提示其可能是潜在的抗肿瘤治疗靶点.
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DOI
10.3969/j.issn.1009-976X.2026.01.002
发布时间
2026-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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