微小RNA-208a-3p通过靶向GATA4的表达对小鼠心肌梗死后心肌肥厚的影响及其机制
Effect of Micro-RNA-208a-3p on Myocardial Hypertrophy after Myocardial Infarction by Targeting GATA4 Expression and Its Mechanism in Mice
摘要目的 探究微小RNA(microRNA,miR)-208a-3p通过靶向GATA4的表达对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌肥厚(cardiac hypertrophy,CH)的影响和机制.方法 小鼠分为对照组、MI组、MI+miR-208a-3p抑制剂组(n=12).通过结扎构建CH模型,静脉注射miR-208a-3p抑制剂(300 μg)以抑制miR-208a-3p的水平.4周后测量小鼠心脏质量(mg)与胫骨长度(mm)比值评估CH情况.通过苏木素伊红染色检测心肌组织的病理变化.检测心肌组织中miR-208a-3p和GATA4表达水平.双荧光素酶报告基因测定评估靶向关系.并检测过表达miR-208a-3p对心肌细胞中GATA4表达的影响.结果 MI组小鼠的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著高于对照组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).MI+miR-208a-3p抑制剂组的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著低于MI组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著高于MI组,差异有统计学意义(P<0.05).miR-208a-3p与GATA4 mRNA在心肌细胞中靶向结合,并且过表达miR-208a-3p显著抑制心肌细胞中GATA4 mRNA和蛋白表达(P<0.05).结论 MI后miR-208a-3p的升高通过靶向抑制GATA4的表达诱发CH.
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