摘要目的 探讨正丁基苯肽对缺血性心律失常大鼠心肌损伤的影响以及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphati-dylinositol-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(proteinkinase B,AKT)通路的调节作用.方法 50只大鼠随机分为假手术组、模型组、正丁基苯酞组、抑制剂组和抑制剂+正丁基苯酞组,每组10只.除假手术组外,其余组大鼠通过结扎左冠状动脉前降支建立缺血性心律失常大鼠模型,抑制剂组和抑制剂+正丁基苯酞组大鼠造模前2 h腹腔注射PI3K特异性抑制剂LY294002 10 mg/kg,其余组大鼠腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液.造模后第2天,正丁基苯酞组和抑制剂+正丁基苯酞组大鼠腹腔注射10 mg/kg正丁基苯酞,1次/d,连续7 d,其余组大鼠腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液.比较各组大鼠心室颤动持续时间和室性期前收缩次数.采用超声心动图检测大鼠左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)和左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD).采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌损伤程度.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性以及丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)浓度.采用蛋白印迹法检测p-PI3K和p-Akt蛋白表达量.结果 模型组和抑制剂组大鼠心肌纤维扭曲断裂,细胞间隙增宽,细胞数量减少,正丁基苯酞组和抑制剂+正丁基苯酞组大鼠心肌细胞损伤减轻.正丁基苯酞组大鼠心室颤动持续时间短于模型组[(7.22±1.21)s vs.(15.24±2.84)s,P<0.05],室性期前收缩次数少于模型组[(26.77±5.15)次 vs.(51.25±7.53)次,P<0.05];LVEF、LVFS、SOD活性、GSH-Px活性、p-PI3K和p-Akt蛋白表达量[58.21%±3.06%、25.38%±2.75%、(159.64±11.64)U/mg、(194.57±18.46)U/mg、0.66±0.04、0.69±0.05]均高于模型组[47.38%±3.44%、17.34%±2.53%、(71.48±7.31)U/mg、(116.35±15.86)U/mg、0.27±0.03、0.25±0.03],LVESD、LVEDD 和 MDA 浓度[(4.65±0.62)mm、(7.65±0.38)mm、(45.85±8.22)nmol/mg]均低于模型组[(7.21±0.47)mm、(9.69±0.54)mm、(96.24±7.36)nmol/mg],均差异有统计学意义(P<0.05).抑制剂+正丁基苯酞组大鼠心室颤动持续时间短于抑制剂组[(11.63±2.07)s vs.(19.53±2.36)s,P<0.05],室性期前收缩次数少于抑制剂组[(38.14±6.47)次 vs.(63.96±8.36)次,P<0.05];LVEF、LVFS、SOD活性、GSH-Px活性、p-PI3K和p-Akt蛋白表达量[53.57%±3.75%、21.44%±2.06%、(116.84±12.45)U/mg、(152.06±16.33)U/mg、0.49±0.05、0.51±0.05]均高于抑制剂组[42.45%±3.67%、15.12%±2.14%、(50.64±5.22)U/mg、(73.69±11.05)U/mg、0.11±0.04、0.12±0.04],LVESD、LVEDD和MDA浓度[(5.42±0.68)mm、(8.12±0.62)mm、(71.32±8.46)nmol/mg]均低于抑制剂组[(8.43±0.66)mm、(10.34±0.57)mm、(142.07±11.68)nmol/mg],均差异有统计学意义(P<0.05).结论 正丁基苯酞可改善缺血再灌注大鼠心律失常症状,改善心功能障碍,降低心肌组织氧化损伤,其可能是通过激活PI3K/Akt通路发挥作用.