换一批H3K4me3修饰介导的表观遗传调控在心肌细胞重编程中的作用
H3K4me3-Driven Regulation of Fibroblast-to-Cardiomyocyte Reprogramming
摘要目的 探究 H3K4me3 对重编程过程的调控作用及其与基因表达的关系.方法 分离培养新生小鼠心脏成纤维细胞,并通过转导 Gata4、Mef2c和 Tbx5(GMT 因子)进行重编程.在重编程第 14 天,采用免疫荧光、实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和 RNA-seq检测诱导心肌细胞(induced cardiomyocytes,iCMs)中心肌标志物的表达.在重编程第 15 天和第 35 天进行ChIP-seq 分析 H3K4me3 修饰的动态变化,并通过基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析探究相关基因表达调控.此外,结合 H3K27ac 修饰分析,评估其对基因表达的协同调控作用.结果 iCMs中心肌标志物(如 Myh6)及关键转录因子(Tbx5、Gata4)显著上调,而成纤维细胞标志物(Col1a1、Col1a2)下调.H3K4me3 修饰在转录起始位点富集,并在第 35 天显著增强.关键基因(Tbx5、Tbx3、Myh9、Dsc2、Mylk等)的表达受 H3K4me3 动态调控.结论 H3K4me3修饰通过调控心肌关键基因的表达,促进成纤维细胞向心肌细胞的重编程,从而增强心肌再生和功能恢复,为心脏重编程的分子机制提供了新见解.
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分类号
R33（人体生理学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1007-9688.2025.05.15
发布时间
2026-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82100275）
广东省重点实验室项目（2022B1212010010）
广东省基础与应用基础重大专项项目（2023B0303000005）
广东省特支计划杰出人才项目（2021JC06Y656）
广州市科技计划项目（202201000006）
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