换一批长链非编码RNA NEAT1影响骨髓瘤细胞ATO敏感性的作用研究
Study on the effect of long non-coding RNA NEAT1 on ATO sensitivity of myeloma cells
摘要目的 探讨长链非编码RNA NEAT1影响骨髓瘤细胞三氧化二砷(ATO)敏感性的作用.方法 不同浓度ATO处理骨髓瘤细胞OPM2、U266、RPMI8226及KM3.利用小分子干扰技术对细胞进行特异性NEAT1敲减,并分为NEAT1敲减组及对照组.CCK-8检测细胞增殖活性,并计算ATO抑制率.实时荧光定量PCR检测NEAT1及相关信号通路表达,免疫印迹技术检测相关蛋白表达.流式细胞检测细胞凋亡率.结果 ATO对各种骨髓瘤细胞抑制率有显著不同,药物敏感性顺序为OPM2>RPMI8226>U266>KM3.NEAT1在各细胞中的表达含量与其ATO敏感性有一定相关性,ATO处理可导致NEAT1表达下调.与对照组细胞相比,NEAT1敲减组KM3细胞ATO敏感性显著增加,凋亡细胞增加.分子机制研究表明,敲减组细胞Notch信号通路较对照组减低,同时Notch1上游调节因子ADAM10及PRKD2表达显著下调.结论 ATO可通过NEAT1及Notch信号通路表达显著抑制骨髓瘤细胞体外生长并诱导其凋亡.本研究为ATO临床应用提供实验依据,并为增强其疗效提供精准分子靶点.
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