基于药学角度的假体周围感染常用抗菌药物关节腔内联合给药的可行性分析

Combined intra-articular medication of commonly used antimicrobial agents for periprosthetic joint infection:an analysis of feasibility from a pharmaceutical per-spective

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摘要目的从药学角度考察假体周围感染(Periprosthetic joint infection,PJI)常用关节腔抗菌药物联合方案的可行性,以期为其临床合理配伍提供依据.方法参考2020版《中国药典》标准,在室温下分别测定万古霉素(VAN)+美罗培南(MEM)、VAN+左氧氟沙星(LEV)、利奈唑胺(LZD)+MEM、LZD+LEV、LZD+哌拉西林他唑巴坦(PTZ)等配伍组合放置0min、30 min、60 min、2h、3 h、6h后的澄清度、不溶性微粒数、pH值和渗透压,评估各组合的物理配伍稳定性.采用液质联用(HPLC-MS)技术检测上述配伍液中各药物的百分含量,评估各组合的化学稳定性.结果 ①VAN与MEM配伍后,物理和化学稳定性欠佳:澄清度(大量沉淀产生)、药物百分含量明显改变(VAN、MEM百分含量分别降低了 12.23％、72.43％).②VAN与LEV配伍后,物理稳定性欠佳,化学稳定性较好:不溶性微粒数超过《中国药典》相关标准,pH值低于人体耐受范围;③LZD与MEM配伍后,物理化学稳定性欠佳:澄清度明显改变(浅黄色),不溶性微粒数超过《中国药典》相关标准,药物百分含量明显改变(MEM百分含量降低了 10.98％);④LZD与LEV配伍后,物理和化学稳定性欠佳:渗透压(＜300 mOsm/L)低于健康关节液渗透压,LZD百分含量降低了 11.63％;⑤LZD与PTZ配伍后,物理稳定性欠佳,化学稳定性较好:不溶性微粒数超过《中国药典》相关标准,渗透压(＞600 mOsm/L)明显高于健康关节液.结论 VAN+M EM、LZD+MEM 2种配伍组合不稳定,应避免联用;VAN+LEV、LZD+LEV、LZD+PTZ 3种配伍组合用于PJI的局部治疗可能是可行的,建议混合后采取过滤措施,并避免长期输注.