基于网络药理学三棱-莪术药对抗胃癌机制研究
Network Pharmacology Study of Rhizoma Sparganii and Curcumae Against Gastric Cancer
摘要目的 运用网络药理学探索三棱-莪术药对抗胃癌的作用机制.方法 通过DisGeNET数据库检索胃癌的相关靶点.使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索三棱、莪术的活性成分和潜在作用靶点,借助PubChem数据库,预测三棱-莪术药对活性成分的所有潜在靶点,并将活性成分预测的靶点与疾病靶点取交集,获取三棱-莪术药对治疗胃癌的靶点集.通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.运用Cytoscape 3.7.1构建"药物-化合物-靶点-通路-疾病"网络及蛋白相互作用(PPI)网络,研究三棱-莪术抗胃癌作用机制.结果 "药物-化合物-靶点-通路-疾病"网络包含480个活性化合物、246个作用靶点以及23条通路,关键化合物为反式刚烯酸、去氢木香内酯、(1S,2S)-1,2-双(2-呋喃基)乙烷-1,2-二醇、2-乙酰吡咯等,关键靶点涉及TNF、IL6、CYP19A1、NOS2、AR等;PPI网络关键靶点主要为 ALOX5、PTGS2、ESR1、TERT、ALOX15、CYP19A、IL6、PTPN11、SREBF2、PPARG、CYP17A1、PTPN6、CYP2C19、NOS2等.GO富集分析共涉及到102个生物过程(BP),11个细胞组分(CC)以及32个分子功能(MF);KEGG通路富集分析筛选得到20条与胃癌相关的通路,主要为癌症通路、癌症中的蛋白聚糖等,癌症通路中MAPK(ERK)signaling、Other RAS signaling、PI3K signaling、WNT signaling是其主要通路.结论 三棱-莪术药对可能是通过介导癌症通路、癌症中的蛋白聚糖等信号通路调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、缺氧反应、胚胎植入等生物过程进而达到治疗胃癌的目的.
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