摘要目的 基于PI3K/AKT通路探讨柴苓汤加味对阴虚热盛代谢综合征-胰岛素抵抗(metabolic syndrome and insulin resistance,MS-IR)大鼠血管内皮功能调控的部分作用机制及病证结合治疗的优势.方法 50只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、造模组.造模组大鼠采用高脂高糖饲料喂养,注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(30 mg/kg)联合中药(干姜、附子)灌服造模,建立阴虚热盛型MS-IR大鼠模型.造模成功后随机分为模型组、柴苓汤加味组(病证结合治疗)、柴苓汤组(因病治疗)、西药组(吡格列酮),各组分别进行柴苓汤加味、柴苓汤、吡格列酮药物干预治疗2周,空白组、模型组给予等体积的蒸馏水灌服.生化检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);ELISA法检测血清一氧化氮(NO)水平、血管性血友病因子(vWF);Western blot检测腹主动脉血管内皮磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶(phosphorylated-Akt,P-AKT)、磷酸化内皮一氧化氮(phosphorylated-endothelial nitric oxide synthase,P-eNOS)蛋白表达;HE染色切片,光学显微镜观察颈动脉内膜、中膜厚度以及血管管腔结构情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR水平明显升高,血清NO水平明显降低,vWF水平明显升高(P＜0.01),血管内皮结构发生紊乱出现损伤,内皮PI3K、P-AKT、P-eNOS蛋白表达均下调(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,柴苓汤加味组、西药组FBG、FINS、HOMA-IR水平明显降低(P＜0.01),柴苓汤加味组、柴苓汤组、西药组血清NO水平明显升高、vWF水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),血管内皮PI3K、P-AKT、P-eNOS蛋白表达均上调(P＜0.05,P＜0.01);与西药组比较,柴苓汤加味组FBG、FINS、HOMA-IR水平无明显差异,柴苓汤组NO、vWF水平无明显差异,柴苓汤组血管内皮PI3K蛋白表达上调(P＜0.05),柴苓汤加味组NO水平明显升高(P＜0.05)、vWF水平明显降低(P＜0.01),血管内皮PI3K、P-AKT、P-eNOS蛋白表达均上调(P＜0.05,P＜0.01);与柴苓汤组比较,柴苓汤加味组、西药组FBG、FINS、HOMA-IR水平明显降低(P＜0.05),柴苓汤加味组NO水平明显升高(P＜0.05)、vWF水平明显降低(P＜0.01),血管内皮PI3K、P-AKT、P-eNOS蛋白表达均上调(P＜0.05,P＜0.01);柴苓汤加味对血管组织内膜、中膜、外膜的厚度以及炎症改善效果最为明显,优于柴苓汤组和西药组.结论 柴苓汤及加味方促进血管内皮损伤的修复,并显著改善阴虚热盛MS-IR大鼠血管内皮功能,作用机制可能与改善FBG、FINS、HOMA-IR、NO、vWF水平,消除炎症及调控PI3K/AKT通路有关,病证结合用方治疗具有显著优势.