摘要目的 基于嘌呤能信号转导途径理论,观察电针治疗抑郁大鼠的中枢机制.方法 选取SPF级SD大鼠150只,雌雄各半,查随机数字表将大鼠分为空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、氟西汀组和针刺组,每组30只.除对照组外,其余4组采用慢性温和不可预见性应激刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立大鼠抑郁模型,针刺组、丙戊酸钠组和氟西汀组在造模的同时进行治疗,实验全程共28 d.针刺组选取四神聪、内关、三阴交穴;丙戊酸钠组灌胃给予丙戊酸钠(300 mg·kg-1)药液,1次/d;氟西汀组灌胃给予氟西汀(1.8 mg·kg-1)药液,1次/d.采用糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳实验对大鼠进行行为学观察.之后选取10只大鼠采用免疫组化法结合图像分析技术检测海马脑区P2X7、A1、A2A阳性神经元的表达;另外10只采用Western blot法观察三磷酸二磷酸水解酶(E-NTPD/CD39)、核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(NPPs)、5'-核苷酸酶(e5NT/CD73)、腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XO)蛋白表达水平;其余10只采用脑部微透析技术收集脑组织液样品,然后用高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠脑组织样品中腺苷、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP)以及尿酸的含量.结果 与对照组相比,模型组大鼠体质量、糖水消耗、旷场实验的移动距离与平均速度明显减少,静止时间明显增加,强迫游泳实验中模型组的攀爬时间和游泳时间明显减少(P<0.05);而电针组、氟西汀组、丙戊酸钠组均有所好转.与对照组相比,模型组大鼠脑组织中P2X7、CD73、CD39、A2A受体细胞层数变多且较厚,排列紧密,结构清晰;ADA、腺苷激酶(ADK)、A1细胞较少,层数变薄,神经元排列紊乱、疏松,甚至有神经元缺失(P<0.05);电针组、氟西汀组与丙戊酸钠组细胞变化程度相对较轻.与对照组相比,模型组大鼠海马组织中P2X7明显升高,ATP相对减少(P<0.05);而电针组、氟西汀组、丙戊酸钠组二者均有所缓解.模型组大鼠海马组织中A1、A2A、CD39、CD73、ENPP1、ADA、ENT1、ENT2相较于对照组均有所增高,而ADK则有所降低(P<0.05).模型组大鼠海马中AMP、腺苷(Adenosine)、肌苷(Inosine)、γ-氨基丁酸(GABA)相较于对照组均有所降低,而谷氨酸(Glu)则有所升高.结论 电针可明显改善抑郁症(major depressive disorder,MDD)模型大鼠的抑郁行为情况,其机制可能是下调P2X7的表达来减少神经内炎症因子的释放,同时上调腺苷(ADO)的浓度来增强A1受体的表达,从而抑制Ca2+内流,降低神经兴奋性中毒,进而减少细胞损伤.