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桂枝茯苓汤调控METTL3/NGF通路改善硼替佐米致周围神经病变机制研究

Mechanism Study on the Regulation of METTL3/NGF Pathway by Guizhi Fuling Decoction(桂枝茯苓汤)in Improving Bortezomib-Induced Peripheral Neuropathy

摘要目的 探究桂枝茯苓汤通过调控甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METTL3)/神经生长因子(nerve growth factor,NGF)信号通路对硼替佐米所致周围神经病变的影响,阐明桂枝茯苓汤调节神经损伤修复的潜在干预效果.方法 8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组(硼替佐米组)、治疗组(硼替佐米+桂枝茯苓汤),模型组与治疗组进行硼替佐米腹腔注射造模.3组进行行为学实验(热缩足潜伏期检测+冷痛觉过敏检测),神经电生理检测坐骨神经运动神经传导速度;HE染色及电镜观察坐骨神经形态;Western blot法检测坐骨神经METTL3、NGF蛋白表达水平,免疫组化法观察其在组织中的定位分布,ELISA法检测血清NGF水平.结果 与对照组相比,模型组小鼠热痛觉过敏潜伏期显著缩短(P<0.01),冷刺激抬足次数显著增加(P<0.01);坐骨神经运动神经传导速度显著降低(P<0.01);坐骨神经纤维排列紊乱、髓鞘结构受损,神经纤维密度、髓鞘形成比例及轴突直径/包含髓鞘神经纤维总直径比值(g值)均显著降低(P<0.05);坐骨神经组织中METTL3蛋白表达显著升高(P<0.01),NGF蛋白表达显著降低(P<0.01),血清NGF水平显著降低(P<0.01).与模型组相比,治疗组热缩足潜伏期延长(P<0.01),冷刺激抬足次数减少(P<0.01);坐骨神经运动神经传导速度恢复(P<0.01);坐骨神经髓鞘结构完整性改善,形态学指标升高(P<0.05);METTL3蛋白表达降低(P<0.01),NGF蛋白表达及血清NGF水平升高(P<0.01).结论 桂枝茯苓汤能够改善C57BL/6小鼠硼替佐米所致的周围神经病变,其作用机制可能与调控METTL3/NGF信号通路有关.

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DOI 10.13194/j.issn.1673-842X.2026.06.003
发布时间 2026-05-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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