摘要目的 探讨黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病小鼠模型对海马胰岛素信号通路的影响其作用及机制.方法 采用动物实验研究方式,购买36只SPF级、9月龄的雄性Tua/APP/PS1转基因阿尔茨海默病模型小鼠,将其随机分为模型组、黄连解毒汤组、对照组各12只,同时购买12只SPF级、9月龄的同窝野生型C57/BL6J小鼠作为空白组,模型组和空白组每日给予0.9％氯化钠溶液灌胃[0.2 mL/(10 g·d)],黄连解毒汤组每日给予黄连解毒汤灌胃[1950 mg/(kg·d)、0.2 mL/(10 g·d)],对照组每日给予多奈哌齐水溶液灌胃[3 mg/(kg·d)、0.2 mL/(10 g·d)],均连续干预12周,对比各组小鼠的Morris水迷宫实验逃避潜伏期、空间探索实验结果、脑脊液中胰岛素水平、海马组织中胰岛素受体β(insulin receptor beta,IR-β)、磷酸化胰岛素受体底物(phosphorylated insulin receptor substrate,p-IRS-1)、Caspase-3 蛋白、Notch1蛋白的表达差异.结果 分别于干预第1、2、4、8、12周进行Morris水迷宫实验逃避潜伏期测定,在第1天时,模型组、黄连解毒汤组、对照组的逃避潜伏期显著长于空白组(P＜0.05),在第2、4、8、12周时,黄连解毒汤组的逃避潜伏期显著短于模型组(P＜0.05),黄连解毒汤组在第8、12周逃避潜伏期显著长于对照组(P＜0.05);干预第12周空间探索实验结果表明,模型组、黄连解毒汤组、对照组的穿越平台次数、目标象限时间、目标象限路程均低于空白组(P＜0.05),黄连解毒汤组和对照组的穿越平台次数、目标象限时间、目标象限路程显著高于模型组(P＜0.05),黄连解毒汤组的穿越平台次数、目标象限时间、目标象限路程显著低于对照组(P＜0.05);在干预第12周,模型组、黄连解毒汤组、对照组的海马组织中IR-β、p-IRS-1蛋白表达水平均低于空白组(P＜0.05),海马组织中Caspase-3、Notch1蛋白表达水平均高于空白组(P＜0.05);黄连解毒汤组、对照组的海马组织中IR-β、p-IRS-1蛋白表达水平均高于模型组(P＜0.05),海马组织中Caspase-3、Notch1蛋白表达水平均低于模型组(P＜0.05);黄连解毒汤组的海马组织中IR-β、p-IRS-1蛋白表达水平均低于对照组(P＜0.05),海马组织中Caspase-3、Notch1蛋白表达水平均高于对照组(P＜0.05).结论 黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病小鼠模型,可通过调节胰岛素信号通路,显著提升脑脊液中胰岛素水平,改善海马组织中IR-β、p-IRS-1蛋白表达水平,保护海马神经元细胞,降低其凋亡水平,提升小鼠的认知及学习能力.