换一批温阳益气方通过GAS/CCKBR抑制肠道NHE3活性调节钠吸收治疗慢传输型便秘的作用机制
Mechanism of Wenyang Yiqi Formula(温阳益气方)in Treatment of Slow Transit Constipation by Regulating Sodium Absorption through GAS/CCKBR Inhibiting Intestinal NHE3 Activity
摘要目的 研究温阳益气方(Wenyang Yiqi Formula,WYF)对胃泌素(gastrin,GAS)/胆囊收缩素B受体(cholecystoki-nin B receptor,CCKBR)及钠氢交换体3(Na+/H+exchanger3,NHE3)的影响,并探讨其治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的机制.方法 采用STC大鼠和Caco-2细胞作为体内和体外模型.评估下列指标:肠道转运率(ITR)、结肠组织病理学、粪便特征,从而评价WYF的疗效.此外,检测细胞活力、NHE3活性及表达量和GAS/CCKBR水平.同时检测PI3K/PLC/PKC通路中的关键蛋白表达,并进行PI3K抑制剂实验.结果 与正常对照组相比,STC大鼠ITR下降、粪便排出减少并呈干结,结肠组织病理损伤加重,WYF可缓解上述情况;体外实验显示,WYF含药血清可抑制Caco-2细胞NHE3活性及蛋白表达,呈剂量依赖性;高浓度在24-72 h可降低细胞活力.机制方面,GAS上调CCKBR并激活PI3K/PLC/PKC相关信号,同时抑制NHE3活性;LY294002抑制上述信号并上调NHE3活性,而WYF可部分逆转LY294002效应并降低NHE3活性.CCKBR沉默后NHE3活性升高,加入GAS后NHE3活性受抑,提示GAS/CCKBR轴参与NHE3调控.结论 WYF可能通过调控GAS-CCKBR及其下游PI3K/PLC/PKC依赖性信号,抑制肠上皮NHE3表达,进而减少NHE3介导的Na+/H+交换与Na+吸收,增加肠腔水分并改善排便表型;其因果关系仍需离子通量及特异性阻断实验进一步验证.
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关键词
温阳益气方钠氢交换体3Na+/H+离子转运胃泌素胆囊收缩素B受体慢传输型便秘Wenyang Yiqi Formula(温阳益气方)NHE3Na+/H+ion transportgastrincholecystokinin B receptorslow transit constipation
分类号
R256（中医内科）
栏目名称
DOI
10.13192/j.issn.1000-1719.2026.01.042
发布时间
2026-02-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82104858）
国家卫生健康委能力建设
继续教育中心项目（GWJJMB202510010120）
苏州市科技局项目（SKY2023214）
苏州市科技局项目（SKY2023067）
苏州市科教强卫面上项目（MSXM2025035）
苏州市科教强卫面上项目（ZDXM2025016）
苏州市姑苏卫生人才计划项目（GSWS2024052）
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