摘要目的 探讨黄芪多糖(APS)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化(HF)大鼠的治疗作用及分子机制.方法 SD大鼠50只皮下注射CCl4建立HF动物模型,随机分为5组,每组10只.除HF模型组外,其余4组分别给予秋水仙碱0.2 mg·d/kg和APS 200,400,800 mg·d/kg灌胃.另以SD大鼠10只设为对照组.放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平;酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;苏木精-伊红染色观察肝脏组织病理变化;定量实时聚合酶链式反应检测肝脏组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg-1)的mRNA表达;免疫印迹检测肝脏组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化-Smad2(p-Smad2)蛋白表达.结果 与对照组比较,HF大鼠肝脏组织出现明显纤维化病理改变及炎性浸润,血清 PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN、ALT、AST、TBIL、TNF-α、IL-6、IL-1β 水平、肝脏组织 iNOS 的 mRNA 表达、TGF-β1、p-Smad2蛋白表达均显著增高,Arg-1的mRNA表达显著降低(P＜0.01).与HF模型组比较,APS可显著减轻大鼠肝脏组织纤维化病理改变及炎性浸润,降低血清PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN、ALT、AST、TBIL、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、肝脏组织iNOS的mRNA、TGF-β1、p-Smad2蛋白表达,并显著增加肝脏组织Arg-1的mRNA表达(P＜0.05或P＜0.01).与秋水仙碱组比较,APS高、低剂量组大鼠肝脏组织病理损伤显著加重,血清PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN、ALT、AST、TBIL、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及肝脏组织iNOS的mRNA、TGF-β1、p-Smad2蛋白表达均显著升高,肝脏组织Arg-1的mRNA表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 APS可通过减少巨噬细胞向M1型极化,从而减轻由CC14诱导的炎症反应以治疗HF,其机制与抑制TGF-β1/Smad2信号通路活化有关.