摘要目的 探讨温阳利水方通过激活RhoA/ROCK通路改善慢性肺源性心脏病小鼠心肌细胞焦亡的机制.方法 60只健康雄性C57BL/6小鼠用于实验研究.将小鼠暴露于烟雾和高压氧舱中诱导慢性肺源性心脏病(chronic pulmona-ry heart disease,CPHD)模型.将小鼠分为以下3组:对照组(正常条件下饲养的小鼠,接受清洁空气和0.9％氯化钠溶液作为模型组和温阳利水方组的对照,n=20),模型组(如前所述建立的CPF模型,n=20),温阳利水方组(在模型小鼠的基础上给予温阳利水方药剂治疗,n=20).通过qPCR分析RhoA、ROCK1和ROCK2 mRNA表达.通过蛋白质印迹分析小鼠心肌组织p-MBS/t-MBS比值.通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠外周血炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素 1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)水平.组织学分析小鼠心肌受损情况.通过超声心动图检测小鼠心肌功能.通过PI染色检测焦亡细胞.通过蛋白质印迹分析焦亡相关因子高迁移率族蛋白(HMGB1)和热休克蛋白70(HSP70)的表达.结果 模型组RhoA、ROCK1和ROCK2 mRNA表达较对照组升高(P＜0.05),温阳利水方组RhoA、ROCK1和ROCK2 mRNA表达较模型组降低(P＜0.05).模型组p-MBS/t-MBS比值较对照组升高(P＜0.05),温阳利水方组p-MBS/t-MBS比值较模型组降低(P＜0.05).模型组TNF-α、IL-1β和IL-6水平较对照组升高(P＜0.05),温阳利水方组TNF-α、IL-1β和IL-6水平较模型组降低(P＜0.05).HE染色显示,与对照组小鼠心肌相比,模型组小鼠心肌细胞排列紊乱,细胞肥大,炎症细胞浸润明显(P＜0.05),与模型组相比,温阳利水方显著改善了 CPHD引起的病理改变(P＜0.05).马松染色作为纤维化的病理检查表明,CPHD可导致小鼠严重的心肌纤维化,温阳利水方治疗可显著减少胶原沉积(P＜0.05).模型组小鼠左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和心搏量(stroke volume,SV)较对照组降低(P＜0.05),温阳利水方组LVSP、LVEF和SV较模型组升高(P＜0.05).模型组小鼠心肌细胞焦亡率较对照组升高(P＜0.05),温阳利水方组小鼠心肌细胞焦亡率较模型组降低(P＜0.05).模型组HMGB1和HSP70的表达较对照组升高(P＜0.05),温阳利水方组HMGB1和HSP70的蛋白表达较模型组降低(P＜0.05).结论 温阳利水方通过激活RhoA/ROCK通路,显著改善了 CPHD小鼠模型中心肌细胞焦亡和心肌结构及功能.