摘要目的 研究白藜芦醇(resveratrol,RES)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型小鼠肾纤维化的改善作用.方法 20 只 8 周龄健康的C57BL/6J小鼠随机分成4 组:假手术组、模型组、RES组、EX527 组,每组5 只,术后第2 天予以相应的药物干预 14 d.检测各组小鼠的肾功能,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和马松(Masson)染色检测肾脏病理损伤变化;免疫组化法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和F4/80 的表达情况;qRT-PCR法检测肾脏组织中沉默信息调节因子 1(silent information regulator of transcription 1,Sirt1),核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(type Ⅰ collagen,Col1a)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的mRNA表达水平;Western blot检测肾脏组织中Sirt1、NF-κB p65、ɑ-SMA的表达情况.结果 与假手术组比较,模型组血清肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的水平升高(P＜0.05),与模型组比较,RES 组的SCr、BUN的水平明显下降(P＜0.05).HE、Masson染色以及免疫组化结果显示,相较于假手术组,模型组中细胞外基质成分增多,炎症细胞浸润,肾间质纤维化明显,经RES干预后,炎症浸润和纤维化程度改善,而EX527 干预后,加剧了以上变化.与假手术组比较,模型组中Sirt1 的mRNA和蛋白表达下降(P＜0.05),NF-κB p65、α-SMA的mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05);相较于模型组,RES干预后,Sirt1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),NF-κB p65、α-SMA的mRNA和蛋白表达下降,而EX527 组逆转RES对肾纤维化的改善作用.结论 白藜芦醇改善肾间质纤维化,其机制可能是通过调节Sirt1 的活性,减少炎症浸润实现的.