探针药物法评价黄草乌酒对大鼠肝脏CYP1A2、CYP3A1和CYP2E1的影响

Effect of Aconitum Vilmorimianum Kom Liquor on Rat Liver CYP1 A2, CYP3 A1 and CYP2 E1 by Cocktail Probe Drugs Method

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摘要目的：探讨黄草乌酒对大鼠CYP450亚型(CYP1A2、CYP3A1、CYP2E1)的代谢活性的影响。方法采用Cocktail探针法(咖啡因、咪达唑仑和氯唑沙宗),利用超高效液相色谱—串联质谱(UPLC-MS/MS)测定黄草乌酒对大鼠CYP450亚型活性影响。将大鼠随机分为5组,分别为空白对照组、白酒组、单草乌组、低草乌酒组和高草乌酒组,各组动物连续灌胃给药14 d,于第15 d腹腔注射Cocktail探针药液,并于腹腔注射探针药液前后不同时间点断尾采血。使用UPLC-MS/MS测定各探针药物的血药浓度,评价CYP450亚型的代谢活性。结果氯唑沙宗的半衰期(T1/2)均低于空白对照组(P<0.05),表明酒精、黄草乌和黄草乌酒对CYP2E1均有明显的诱导作用。与空白对照组相比,酒精对CYP1A2和CYP3A1的诱导不明显。与白酒组相比,黄草乌酒对CYP3A1和CYP2E1的诱导以及对CYP1A2的抑制作用均无显著性差异。结论黄草乌与酒精合用后可诱导CYP2E1的活性,发生药物间相互作用,增加黄草乌对大鼠的肝毒性。