摘要目的 探讨大电导钙激活钾通道(large conductance calcium-activated potassium channel,BKCa)在糖尿病肾病中的作用及其机制.方法 ①用激动剂NS11021和抑制剂Tet及BKCa-siRNA干预后观察糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)细胞模型的细胞增殖率、上清液中Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,ColⅣ)及纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达变化,揭示BKCa的作用;②用激动剂NS11021和抑制剂Tet及BKCa-siRNA干预后观察DN细胞模型TGF-β1、Smad2/3的含量变化;用激动剂TGF-β1、抑制剂SB431542干预TGF-β1/Smad2/3信号通路后,观察BKCa作用的变化,揭示BKCa作用与该信号通路相关性.结果 ①与高糖组比较,药理学激动BKCa使模型细胞BKCaβ亚基蛋白表达增加、细胞增殖率增高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与高糖组比较,药理学和基因抑制BKCa,使其α、β亚基蛋白表达减少,从而出现模型细胞增殖率下降、ColⅣ和FN分泌明显减少(P<0.01).②与高糖组比较,药理学激动BKCa引起Smad2/3含量增高,药理学和基因抑制BKCa,引起TGF-β1、Smad2/3含量明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与NS11021组比较,用SB431542阻断TGF-β1/Smad2/3信号通路后,细胞增殖率明显降低,ColⅣ和FN分泌减少,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 高糖诱导的DN细胞模型存在BKCa高表达,抑制BKCa后细胞增殖率、ColⅣ和FN的分泌明显降低,从而改善DN病变,此作用与TGF-β1/Smad2/3信号通路相关.