利拉鲁肽通过抑制NLRP3炎症小体信号通路改善脓毒症小鼠脑损伤

Liraglutide Ameliorates Brain Injury in Septic Mice by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Signaling Pathway

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摘要目的研究利拉鲁肽对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症小鼠脑损伤的保护作用及机制.方法 90只C57BL/6小鼠,随机分为3组(n=30):对照组(Control),脓毒症组(LPS),LPS+利拉鲁肽组(LPS+Lira).LPS组和LPS+Lira组腹腔注射LPS(15 mg/kg),Control组注射等量生理盐水.LPS+Lira组小鼠在LPS注射前2天皮下注射利拉鲁肽(200 μg/kg),每天2次,连续3d.结果 3组小鼠的生存率、脑含水量、海马CA1区正常锥体细胞数、细胞凋亡率、氧化应激指标、炎症因子水平及相关蛋白表达水平进行比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).进一步两两比较显示,LPS组比Control组的生存率降低(P＜0.05),脑含水量增加(P＜0.05),海马CA1区正常锥体细胞数减少(P＜0.05),细胞凋亡率增加(P＜0.05),氧化应激和炎症因子水平升高(P＜0.05),NLRP3、Casp1 p10、Caspase-3和Bax蛋白表达水平均增加(P＜0.05),Bcl-2表达减少(P＜0.05).LPS+Lira组小鼠的各项指标较LPS组均明显改善(P＜0.05).结论利拉鲁肽通过抑制NLRP3/Cas-pase-1信号通路的激活,可减轻炎症反应、氧化应激及细胞凋亡,对LPS诱导的脓毒症脑损伤具有明显保护作用.