摘要目的 运用孟德尔随机化分析方法,探究常见降脂药物与眼部疾病之间的因果关系.方法 本研究综合采用基于汇总数据的孟德尔随机法(summary-based mendelian randomization,SMR)和逆方差加权孟德尔随机化(inverse-variance weighted mendelian randomization,IVW-MR)方法,选择低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)作为药物作用的效应指标,工具变量(instrumental vari-able,Ⅳ)为与LDL-C密切相关且位于目标基因±100 kb范围内的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),筛选条件为P<5×10-8,MAF>0.01.IVs分别来源于全球血脂遗传学联合会(global lipids genetics consortium,GLGC)(n=173 082)和英国生物数据库(UK Bio-bank)(n=440 546).其中,3-羟基-9-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase,HMGCR)表达数量性状位点(expression quantitative trait locus,eQTL)数据是从eQTLGen联盟一项包含31 684份血液样本的队列研究中获得的.眼部疾病的相关汇总数据来自国际流行病学(IEU)数据库.结果 IVW-MR分析结果显示,他汀类药物会显著增加过敏性结膜炎(OR=1.961,95%CI:1.302～2.952,P=0.001)和糖尿病视网膜病变(OR=2.578,95%CI:1.666～3.988,P<0.001)的发病风险.前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂虽能降低过敏性结膜炎的风险(OR=0.672,95%CI:0.474～0.952,P=0.025),但会增加青光眼的发病风险(OR=1.231,95%CI:1.061～1.429,P=0.006).SMR分析结果显示,抑制HMGCR会显著增加过敏性结膜炎(OR=1.280,95%CI:1.130～1.451,P<0.001)和糖尿病视网膜病变(OR=1.561,95%CI:1.323～1.838,P<0.001)的发生风险.结论 他汀类药物会增加过敏性结膜炎和糖尿病视网膜病变的发病风险.PCSK9抑制剂虽可降低过敏性结膜炎风险,但同时会导致青光眼发病风险上升.