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达格列净延缓UUO模型大鼠肾间质纤维化的作用机制研究

Inhibitory effect of dapagliflozin on renal interstitial fibrosis in UUO model rats

摘要目的 基于单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型,探究达格列净减轻肾脏间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)的作用并探讨其潜在的肾脏保护机制.方法 选择 32 只健康SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)、UUO+达格列净治疗组[1 mg/(kg·d)]和UUO+厄贝沙坦治疗组[50 mg/(kg·d)],每组 8 只,除假手术组外,其余各组建立大鼠UUO模型.检测大鼠 24h尿蛋白、肾功能、病理、上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白以及HIF-1α信号通路相关蛋白的表达.结果 与Sham组比较,UUO组术后 14 d24h尿蛋白排泄增加,肾功能水平下降,肾脏病理指标和纤维化加重,同时E-cadherin蛋白表达水平下降,α-SMA和HIF-1α表达增加,达格列净组治疗 14d可以减少 UUO大鼠 24h尿蛋白排泄量,保护肾功能,减轻肾脏病理损伤和纤维化,同时上调E-cadherin蛋白表达,下调α-SMA和HIF-1α蛋白的表达.结论 达格列净可能至少部分是抑制了HIF-1α信号通路,逆转EMT从而减轻RIF的进展,保护了肾脏功能.

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作者 郁玥 [1] 陈宣宇 [1] 孙源博 [1] 李桂芹 [1] 学术成果认领
作者单位 牡丹江医科大学第一临床医学院,黑龙江 牡丹江 157011 [1]
栏目名称
发布时间 2025-05-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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