换一批木犀草素通过下调LIMK1/cofilin1通路抑制肺癌发生发展的研究
Luteolin suppresses lung cancer progression by inhibiting the LIMK1/cofilin1 signaling pathway
摘要目的 探讨木犀草素对裸鼠肿瘤生长、免疫功能及安全性的影响.方法 建立肺癌异种移植肿瘤裸鼠模型并随机分为 4 组(各 6 只),以模型组裸鼠作为对照,木犀草素低、中、高剂量组分别给予不同剂量木犀草素(50、100、200 mg/kg)溶液进行灌胃治疗(共计 4 周),连续测量裸鼠体重和皮下肿瘤体积变化.治疗结束后提取各组裸鼠外周血样本比较裸鼠免疫功能(检测CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平)变化和评估木犀草素治疗安全性(检测WBC、HGB、AST、ALT及TBIL水平).另取各组裸鼠肿瘤组织,采用Western Blot和免疫组化检测组织中Ki-67、LIMK1、p-LIMK1、cofilin、p-cofilin、cleaved caspase-3 蛋白表达.结果 (1)与模型组相比,木犀草素呈浓度依赖性抑制裸鼠皮下肿瘤生长,减小肿瘤体积,但对裸鼠体重和生化指标无显著性影响;(2)流式细胞仪检测发现木犀草素治疗能降低肺癌裸鼠CD8+水平,升高CD4+和CD4+/CD8+水平,促进CD8+T细胞分化;(3)相比于模型组,木犀草素能以剂量依赖性方式降低Ki-67、p-LIMK及其下游p-cofilin的表达,提高cleaved caspase-3 表达,且各组间比较差异均具有显著性(P<0.05).结论 木犀草素可能通过靶向抑制LIMK/cofilin通路活性,提高T细胞杀伤能力,抑制裸鼠异种移植瘤生长且安全性较高,具有显著的抗肿瘤前景.
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