换一批外泌体miR-148a-5p作为RA生物学标志物及其作用机制研究
The study of exosomal miR-148a-5p as a serum biomarker and its mechanism of rheumatoid arthritis
摘要目的 评估血清外泌体miR-148a-5p作为RA生物学标志物的可能,初步探究其参与RA发病的机制.方法 共观察80人(HCs 30人,RA 50人),提取血清外泌体并鉴定;二代测序、qRT-PCR验证外泌体miR-148a-5p的表达,评估其临床意义.利用荧光素酶、细胞转染、ELISA实验,明确其靶基因及功能.结果 二代测序实验共获得55个差异表达的外泌体miRNAs(44个上调,11个下调).qRT-PCR实验显示,外泌体miR-148a-5p 在RA患者血清中高表达(P<0.001),与RF、ESR、DAS28相关,ROC曲线提示其具备较好的诊断敏感性和特异性(AUC 0.8633,95%CI:0.7746～0.9519).CREB5为miR-148a-5p调控的潜在靶基因.CCK-8实验显示,miR-148a-5p mimic在转染48 h、72 h明显促进MH7A和M0巨噬细胞增殖(P<0.001),miR-148a-5p inhibitor在转染后48 h抑制MH7A和M0巨噬细胞增殖(P<0.05),且72 h时的抑制效果更明显(P<0.001).MiR-148a-5p mimic明显抑制MH7A内CREB5的蛋白表达,并促进MMP-3、CXCL10的分泌,miR-148a-5p inhibitor可以逆转此现象.但miR-148a-5p mimic和inhibitor对RBMXL1及M0巨噬细胞内CREB5蛋白表达无影响(P>0.05).结论 血清外泌体miR-148a-5p可作为RA新的生物学标志物,其通过对CREB5蛋白水平的影响,促进MH7A增殖及MMP-3、CXCL10的分泌,参与RA的发病进程.
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分类号
R593.22（全身性疾病）
栏目名称
DOI
10.13431/j.cnki.immunol.j.20240109
发布时间
2025-03-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
江苏省中医药科技发展计划（MS2021043）
江苏卫生健康职业学院校级科研项目（JKC2021085）
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