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EB病毒感染对系统性红斑狼疮患者免疫应答的影响

Impact of Epstein-Barr virus infection on immune response in systemic lupus erythematosus patients

摘要目的 探究EB病毒(EBV)感染对系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫应答的影响.方法 收集2022年5月至2024年4月收治的SLE患者103例(SLE组)、类风湿关节炎(RA)患者50例(RA组);另收集2023年5月至2024年4月体检的健康人群120例作为对照组.采用直接化学发光磁微粒间接免疫技术检测3组抗EBV CA IgG抗体、抗EBV CA IgA抗体、抗EBV CA IgM抗体、抗EBV EA IgM抗体、抗EBV NA IgG抗体和抗EBV NA IgA抗体水平,比较各组阳性率.根据抗EBV抗体结果将SLE组分为重新激活感染组和既往感染组,检测非特异性和特异性免疫应答指标.采用流式分选技术分离两组患者外周血T淋巴细胞,进行转录组测序.结果 抗EBV CA IgA抗体在SLE组中的阳性率[22.33%(23/103)]高于RA组[6.00%(3/50)]和对照组[5.00%(6/120)],差异有统计学意义(P<0.05).SLE患者抗EBV EA IgM抗体与α-干扰素呈正相关(r=0.1984,P<0.05);抗EBV CA IgM抗体与白细胞介素-2(IL-2)、IL-5、IL-1β呈正相关(r=0.1980、0.2553、0.1797,P<0.05);抗 EBV CA IgG 抗体与 IL-5(r=0.2769,P<0.05)、IL-2(r=0.1820,P<0.05)、IL-8(r=0.1920,P<0.05)、γ-干扰素(r=0.1807,P<0.05)呈正相关.抗EBV NA IgG抗体与IL-4(r=0.2015,P<0.05)、IL-8(r=0.2395,P<0.05)、IL-17(r=0.1795,P<0.05)呈正相关,与IL-5(r=-0.2212,P<0.05)呈负相关.SLE患者抗EBV NA IgG抗体与IgG呈正相关(r=0.2731,P<0.05),抗EBV CA IgM抗体与IgM呈正相关(r=0.2614,P<0.05),抗EBV EA IgM抗体与白细胞计数(r=-0.2742,P<0.05)、中性粒细胞计数(r=-0.2249,P<0.05)、淋巴细胞计数(r=-0.2723,P<0.05)、单核细胞计数(r=-0.2275,P<0.05)呈负相关,抗EBV NA IgA抗体与IgA呈正相关(r=0.3231,P<0.05).抗EBV CA IgA抗体阳性SLE组与抗EBV CA IgA抗体阴性SLE组、RA组、对照组相比非特异性免疫应答指标IgA升高,C3、C4降低(P<0.05);抗EBV CA IgA抗体阳性SLE组与RA组、对照组比较,特异性免疫应答指标CD16+56+、CD19、CD4/CD8比值降低(P<0.05).外周血T淋巴细胞转录组测序分析结果显示,与既往感染组比较,重新激活感染组IL-2、IL-5、IL-8及γ-干扰素显著上调(P<0.05).两组差异基因富集分析结果显示,差异基因相关信号通路主要为"炎症反应激活""炎性小体形成""炎性因子释放"等炎症信号通路.结论 SLE患者EBV感染活跃性更高.EBV感染可能通过激活Th1/Th2免疫应答,加剧SLE的炎症微环境.EBV感染促进SLE患者体液免疫激活.

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2025年41卷8期

564-572页

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