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基于TXNIP/NLRP3通路探讨金丝桃苷对高糖诱导大鼠肾小球内皮细胞损伤的影响

Effect of hyperoside on glomerular endothelial cell damage induced by high glucose in rats based on the TXNIP/NLRP3 pathway

摘要目的 基于硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路探讨金丝桃苷(Hyp)对高糖诱导大鼠肾小球内皮细胞(RGECs)损伤的影响.方法 取融合度为70%~80%的大鼠RGECs,分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖培养基培养)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖培养基培养)、Hyp-低组(30 mmol/L葡萄糖+100 μg/mL Hyp处理)、Hyp-高组(30 mmol/L葡萄糖+400 μg/mL Hyp处理)、pcDNA组(转染pcDNA质粒+30 mmol/L葡萄糖培养基培养)、pcDNA-TXNIP组(转染pcDNA-TXNIP质粒+30 mmol/L葡萄糖培养基培养)、Hyp-高+pcDNA组(转染pcDNA质粒+30 mmol/L葡萄糖+400 μg/mL Hyp处理)、Hyp-高+pcDNA-TXNIP组(转染pcDNA-TXNIP质粒+30 mmol/L葡萄糖+400 μg/mL Hyp处理).采用5-溴-2'-脱氧尿苷(BrdU)、MTT检测各组大鼠RGECs增殖情况;流式细胞术检测各组大鼠RGECs凋亡情况;检测各组大鼠RGECs丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;FITC-葡聚糖评估各组大鼠RGECs的通透性;采用RT-qPCR及Western blot法检测各组大鼠RGECs TXNIP、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平.结果 高糖组光密度(OD)、BrdU阳性比、NO低于正常组(P<0.05);Hyp-低组、Hyp-高组OD、BrdU阳性比、NO高于高糖组(P<0.05);Hyp-高组OD、BrdU阳性比、NO高于Hyp-低组(P<0.05);pcDNA-TXNIP组OD、BrdU阳性比、NO低于pcDNA组(P<0.05);Hyp-高+pcDNA-TXNIP组OD、BrdU阳性比、NO低于Hyp-高+pcDNA组(P<0.05).高糖组细胞凋亡率、渗透率及MDA、TNF-α、IL-6水平和TXNIP、NLRP3 mRNA、蛋白表达高于正常组(P<0.05);Hyp-低组、Hyp-高组细胞凋亡率、渗透率及MDA、TNF-α、IL-6水平和TXNIP、NLRP3 mRNA、蛋白表达低于高糖组(P<0.05);Hyp-高组细胞凋亡率、渗透率及MDA、TNF-α、IL-6水平和TXNIP、NLRP3 mRNA、蛋白表达低于Hyp-低组(P<0.05);pcDNA-TXNIP组细胞凋亡率、渗透率及MDA、TNF-α、IL-6水平和TXNIP、NLRP3 mRNA、蛋白表达高于pcDNA组(P<0.05);Hyp-高+pcDNA-TXNIP组细胞凋亡率、渗透率及MDA、TNF-α、IL-6水平和TXNIP、NLRP3 mRNA、蛋白表达高于Hyp-高+pcDNA组(P<0.05).结论 Hyp通过抑制TXNIP/NLRP3通路减轻高糖诱导大鼠RGECs损伤.

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2025年41卷12期

881-887页

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